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抽象来源:

营养素。 2022年9月22日; 14(19)。 EPUB 2022 9月22日。PMID: 36235592“> 36235592 Gao, Sheng Guo, Yue Zu, Ximin Wang, Congyi Wang, Chengliang Zhang, Dong Liu

Article Affiliation:

Guodong Li

Abstract:

Intrahepatic cholestasis (IC) occurs when the liver and systemic circulation accumulate bile components, which can then lead to lipid metabolism disorders and oxidative damage.人参皂苷(GS)是具有脂质调节和抗氧化活性的人参的药理活性植物产品。目的IS研究是为了评估人参皂苷(GS)对具有α-萘二酰硫氰酸酯(ANIT)诱导的IC的小鼠脂质稳态疾病和氧化应激的可能保护作用,并研究了潜在的机制。采用了纳入药效学和分子生物学技术的综合策略,以研究ANIT诱导的小鼠肝损伤中GS的治疗机制。在暴露于ANIT诱导的胆汁淤积的小鼠中研究了GS对胆汁淤积的影响。然后在体外使用人HEPG2细胞系研究GS可以改善IC的分子机制。基因沉默实验和肝特异性SIRTUIN-1(SIRT1)基因敲除(SIRT1)小鼠用于进一步阐明机制。评估了一般的物理指标,并收集生物样品的血清生化指数,脂质代谢和与氧化应激相关的指标。使用定量PCR和H&E染色D用于分子和病理分析。通过蛋白质印迹验证了关键途径蛋白(SIRT1,-AMPK,NRF2)的表达水平的改变。通过调节AMPK蛋白表达,GS降低了肝脂肪生成,增加了脂肪酸β氧化和脂蛋白脂肪溶解,从而改善了IC小鼠的脂质稳态。此外,GS通过增强NRF2及其下游目标水平来减少ANIT触发的氧化损伤。值得注意的是,体内的SIRT1 shRNA和SIRT1MICE消除了GS的保护性结果。 GS可以通过SIRT1/AMPK信号通路恢复ANIT诱导的IC模型中脂质代谢和氧化还原的平衡,从而对ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤发挥保护作用。


重点研究课题

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