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含氮的双膦酸盐通过抑制甲戊酸途径在体外诱导Caco-2细胞的凋亡：双膦酸盐诱导的胃肠道毒性的模型。
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bone。 2001年10月； 29（4）：336-43。 PMID： 11595616
atbracter（s） Blank，R J Phipps，M J Rogers 文章隶属关系：英国谢菲尔德的谢菲尔德大学医学院人类代谢和临床生物化学系。
摘要：双膦酸盐已成为对抗球后药物治疗的药理学手臂的重要补充。口服疗法的主要副作用之一是一些含氮双膦酸盐的副作用似乎是胃肠道（GI）的不耐受性，尤其是食管刺激和溃疡。因为含氮的双膦酸盐会导致端子通过抑制甲瓦甲酸酯途径，多种细胞类型中的TOSOS，我们假设这些药物对胃肠道的影响可能是由于凋亡或抑制肠道上皮细胞生长的抑制。氯膦酸盐，肠戊酸，丙二膦酸盐，丙膦酸盐和氯膦酸盐之间的比较表明，只有含氮的双膦酸盐在10至1000微醇/L之间，只有含氮的双膦酸盐可有效诱导凋亡或抑制Caco-2人类上皮细胞的增殖。含氮双膦酸盐引起凋亡并抑制Caco-2细胞增殖的能力是由于抑制甲戊酸途径，因为添加了Farnesol，Farnesol，氧化的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇，或尤其是黄烷基凝血酶抑制了该作用。此外，通过分析Rap1a的加工（一种预性小的小型），确定了CACO-2细胞中蛋白质的蛋白质原用蛋白在Caco-2细胞中抑制蛋白原丙烯的蛋白GTPase。这些研究表明，在胃肠道中观察到的含氮的双膦酸盐的作用可能是由于抑制了肠道上皮细胞的增殖或凋亡的抑制作用，在丧失了预苯基化蛋白和固醇后。
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