双酚化学物质通过Notch/Wnt信号传导干扰肠内稳态，并诱导粘膜屏障失调和炎症。
摘要来源：
SCI总环境。 2022年3月9日; 828：154444。 EPUB 2022 3月9日。PMID： 35278557 3527857 Li，Jinbo Li，Mengqi Dong，Xuanyue Chen，Lin LV，Zhanfen Qin
文章隶属关系：min Zhu
摘要：新兴证据表明，双苯酚A（BPA）可以对Rodents的直肠障碍发挥不良影响，但众所周知的机制是众所周知的。我们先前发现了BPA及其替代双酚F（BPF）破坏了Notch信号传导，并改变了Xenopus laevis Tadpoles的肠道组织学结构。本研究旨在确定BPA和BPF是否可以通过Notch/Wnt信号影响肠内稳态，并诱导肠道屏障障碍鉴于两种保守信号通路在肠内稳态中的基本作用和肠道屏障的调节中，成年哺乳动物的ULATION。 We found that following 7-day administration with BPA or BPF through drinking water at the reference dose of 50μg/kg/d and no observed adverse effect level of 5 mg/kg/d (NOAEL) of BPA, adult male mice displayed no alterations at histological and cellular levels in colons, but high dose of both BPA and BPF downregulated the expression of Notch- and Wnt-related genes as well as key genes responsible for肠内稳态。当给药延长至14天时，所有治疗都会显着抑制所有测试的Notch-和Wnt相关基因的表达。相应地，管理的结肠表现出负责肠内稳态的关键基因的下调表达和隐窝中降低细胞增殖的表达。重要的是，所有治疗均抑制分泌细胞分化，粘蛋白蛋白水平降低和紧密连接标记的表达下调，暗示粘膜屏障失调。此外，在所有治疗中都观察到结肠中炎性细胞浸润和炎性细胞因子基因的上调，以及血清炎症细胞因子水平的增加。所有结果表明，参考剂量下的BPA和BPF都破坏了Notch/Wnt信号传导和肠内稳态，从而导致小鼠的粘膜屏障失调和肠炎。这是第一个揭示BPF对哺乳动物肠和基本机制的不良影响的研究。