星形镜IV抑制大肠癌转移

民族病理学相关性：通过重塑肿瘤微环境（TME），已经证实了肿瘤来源的细胞外囊泡（TEV）可促进结直肠癌（CRC）转移。靶向TEV的药物被认为是癌症治疗的有前途的治疗策略。传统中药（TCM）在改善CRC患者的预后和最终具有远处转移的CRC患者的预后方面起着至关重要的作用。尽管广泛观察到来自TCM处方的活性化合物的抗肿瘤作用，但分子机制仍然未知。研究的目的：本研究旨在研究我们TCM库中活性化合物对预防CRC转移的影响，并从TEV的角度探索潜在的机制。活性化合物对CRC细胞增殖的影响由CCK-8测定确定。通过超速离心从MC38细胞中提取TEV，并以电子显微镜，纳米X型NS300和Western印迹为特征。 TEV颗粒通过Nanosight NS300定量。通过蛋白质印迹确定了星形镜IV（ASIV）减少TEV分泌的潜在机制。将RAW264.7细胞与有或没有ADIV处理的MC38细胞的条件培养基（CM）共培养，并通过免疫荧光和定量聚合酶链反应（QPCR）评估与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）的激活。通过伤口愈合和Transwell测定法测量CRC细胞的迁移。脾脏到肝的转移模型用于确认ASIV的效率。小鼠的肝转移肿瘤用于肝脏重量测量和H＆E染色。采用免疫荧光来观察TAM的浸润，中性鞘磷脂酶2（NSMASE2）和RAB27A的表达。结果：通过筛选我们的TCM单体库，我们发现主要从中提取的ASIV以时间和浓度依赖性方式从CRC细胞中释放了TEV。从机械上讲，ASIV通过下调CRC细胞中NSMASE2和RAB27A的表达来抑制TEV的产生和分泌。来自ASIV处理的CRC细胞的CM通过减少M2型极化，增加M1型极化，从而重塑TAM的极化。因此，M2型对M1型巨噬细胞的复极化导致CRC细胞的浸润和迁移降低。此外，我们证实ASIV抑制了CRC的肝转移，减少了M2型巨噬细胞浸润，并降低了NSMase2和Rab27a在肝转移中的表达。结论：ASIV通过减少EV释放和抑制M2型TAM激活来抑制CRC转移。所有这些发现揭示了对ASIV在防止CRC进展方面的机制的新见解，并为抗肿瘤疗法提供了有前途的方法。