自发性 CLL 消退的综合分析强调了 CLL 中遗传和微环境的相互依赖性。
摘要来源：血液。 2020年02月6日；135(6):411-428。 PMID：31794600
摘要作者：Marwan Kwok、Ceri Oldreive、Andy C Rawstron、Anshita Goel、Grigorios Papatzikas、Rhiannon E琼斯、萨曼莎·德伦南、安杰洛·阿加桑格鲁、阿查纳·沙尔马-奥茨、保罗·埃文斯、爱德华·史密斯、苏丽塔·达拉尔、毛静文、罗伯特·霍洛斯、纳希玛·戈登、滨田真由美、尼古拉斯·J·戴维斯、海伦·帕里、安德鲁·D·贝格斯、塔尔哈·穆尼尔、保罗·莫顿、尚卡拉·帕尼沙、盖伊·普拉特、马尔科姆·R·泰勒、弗朗西斯科·福尔科尼、邓肯·M·贝尔德、 Jean-Baptiste Cazier、Paul Moss、Peter Hillmen、Tatjana Stankovic
文章隶属关系：Marwan Kwok
摘要：自发消退是慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中公认的现象，但其生物学特征基础仍然是联合国已知。我们对 20 个自发 CLL 消退病例的生物学和临床特征进行了详细调查，结合了连续时间点的表型、功能、转录组和基因组研究。所有自发消退的肿瘤均发生 IGHV 突变，没有限制 IGHV 使用或 B 细胞受体 (BCR) 刻板印象。它们表现出与非消退性慢性淋巴细胞白血病类似的缩短的端粒，表明先前存在增殖。它们还表现出低 Ki-67、CD49d、细胞表面免疫球蛋白 M (IgM) 表达和 IgM 信号反应，但 CXCR4 表达高，表明增殖活性低与向增殖中心迁移不良相关，这些特征在回归过程中变得越来越明显。与非消退的 CLL 相比，自发消退的 CLL 显示出以代谢过程以及 MYC 及其下游靶点下调为特征的转录组谱。此外，自发消退与逆转相关T 细胞耗竭特征包括程序性细胞死亡 1 表达减少和 T 细胞增殖增加。有趣的是，在一些自发消退的肿瘤中发现了原型 CLL 基因组畸变，包括 HIST1H1B 和 TP53 突变以及 del(13q14)，但遗传组成在消退过程中保持稳定。相反，单例 CLL 自发消退后复发与 BCR 信号传导增强、CLL 增殖和克隆进化相关。这些观察结果表明，自发消退的 CLL 在进入更静止的状态之前似乎经历了一段增殖期，并且基因组改变和微环境之间复杂的相互作用决定了疾病进程。总之，这些发现为支持自发性 CLL 消退的生物过程提供了新的见解，对 CLL 治疗具有重要意义。