β-埃赛赛有选择地靶向胶质母细胞瘤的启动细胞群，并降低细胞活力

伊丽莎白·哈福德 - 赖特 - >摘要：

胶质母细胞瘤多形（GBM）是中枢神经系统的高度侵略性肿瘤，并且与预后非常差有关。在GBM中存在一个细胞的亚群，具有祖细胞特征的胶质母细胞瘤发射细胞（GIC）具有启动肿瘤生长并抵抗当前治疗策略的能力。我们旨在识别新颖的规格通过使用批准的小分子的大规模化学筛选，GIC扩展的FIC抑制剂。在这里，我们报告了天然化合物β-埃赛菌素作为GIC生存力的选择性抑制剂的鉴定。实际上，在九个患者衍生的GIC中，β-埃赛霉素具有明显的细胞毒性，同时对其他测试的人类癌症或对照细胞系没有实质性影响。此外，β-埃赛菌素在降低GIC生长方面比目前使用的细胞毒性剂更有效。我们进一步表明，β-埃赛菌素触发了caspase依赖性细胞死亡与干性特性丧失。然而，阻塞凋亡无法挽救球体形成或干性标记活性的降低，表明β-埃赛赛直接改变了GIC的茎同一性，而与细胞死亡的诱导无关。因此，这项研究将重新定位的β-埃赛素作为有前途的潜在候选者，可以选择性地靶向GBM内的启动细胞的积极群体。