miR-204-3p靶向的IGFBP2途径参与Xanthohumol诱导的神经胶质瘤细胞凋亡死亡。
摘要来源：
。 2016年11月； 110（PT A）：362-75。 EPUB 2016年7月31日。PMID： 27487563 27487563 Chwen-Ming Shih, Chia-Hsiung Cheng, Cheng-Wei Lin, Chin-Cheng Lee, Ann-Jeng Liu, Kuo-Hao Ho, Ku-Chung Chen
Article Affiliation:Peng-Hsu Chen
Abstract:Xanthohumol (XN), a prenylated chalcone extracted from hop plant Humulus lupulus L. （大麻科）具有包括神经胶质瘤在内的癌症治疗的潜力。微（MI）RNA是控制基因表达的小型非编码RNA。已经确定了一些miRNA参与调节神经胶质瘤发育。但是，没有研究表明miRNA是否参与XN细胞毒性导致神经胶质瘤细胞死亡。这项研究调查了EFXN介导的miRNA表达在激活胶质母细胞瘤U87 mg细胞中的凋亡途径中的曲线。首先，我们发现XN通过Pro-Caspase-3/8裂解和聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）降解可显着降低细胞活力和诱导的凋亡。我们还确定，pro-Caspase-9裂解，BCL2家庭表达变化，线粒体功能障碍和细胞内ROS产生也参与了XN诱导的神经瘤细胞死亡。通过微阵列分析，miR-204-3p被确定为XN细胞毒性诱导的最上调的miRNA。验证细胞外信号调节激酶（ERK）/C-FOS途径以参与XN升级的miR-204-3p表达。通过启动子测定和芯片分析，我们发现C-FOS剂量依赖性地与miR-204-3p基因启动子区域结合。此外，与星形胶质细胞相比，几个神经胶质瘤细胞系中的miR-204-3p水平降低。 miR-204-3p的过表达增强的神经胶质瘤细胞凋亡。 IGFBP2，上调D胶质瘤增殖的调节剂通过TCGA分析作为miR-204-3p的直接靶基因验证。通过miR-204-3p靶向XNS抑制IGFBP2/AKT/BCL2途径在介导神经胶质瘤细胞死亡中起关键作用。这些结果强调，XN介导的miR-204-3p网络可能为未来的胶质母细胞瘤治疗和药物开发提供新的治疗策略。