xanthohumol调节miR-4749-5p抑制的RFC2信号传导，以增强替莫唑胺的细胞毒性对胶质母细胞瘤。
摘要来源：
Life Sci。 2020年5月15日：117807。 EPUB 2020 5月15日。pmid： 324222304“> 32422304 Lee，Peng-Hsu Chen，Chwen-Ming Shih，Chia-Hsiung Cheng，Ann-Jeng Liu，Chin-cheng Lee，Ku-Chung Chen
文章隶属关系：kuo-hao hao ho
摘要：
从Humulus lupulus L.分离出的天然前蛋白化类黄酮（HOPS）具有多形胶质母细胞瘤（GBM）的治疗作用，这是成年人中IV级侵袭性神经胶质瘤。但是，低生物利用度和提取产量限制了XN的临床应用。全面研究XN介导的基因网络在诱导细胞死亡中有助于药物开发和癌症研究。 Therefore, we aim to identify the detailed molecular mechanisms of XNs effects on exhibiting cytotoxicity for GBM therapy.
METHODS AND KEY FINDINGS: XN significantly induced GBM cell death and enhanced temozolomide (TMZ) cytotoxicity, a first-line therapeutic drug of GBM。鉴定了XN介导的转录组轮廓和规范途径。 DNA修复信号传导是一种针对TMZ细胞毒性的公认机制，与XN下调的基因显着相关。复制因子C亚基2（RFC2）是一种与DNA修复相关的基因，在XN处理的细胞中明显下调。在高级GBM患者和肿瘤中，还观察到较高的RFC2水平，患者的生存率较差。抑制RFC2可降低细胞活力，诱导细胞凋亡，并增强XN和TMZ细胞毒性。通过相交阵列数据，生物信息学预测和体外实验，microRNA（mir）-4749-5p，识别为XN启用的microRNA，以靶向RFC2 3UTR并抑制RFC2表达。 GBM患者中miR-4749-5p和RFC2之间存在负相关性。 Overexpression of miR-4749-5p significantly promoted XN- and TMZ-mediated cytotoxicity, and reduced RFC2 levels.
SIGNIFICANCE: Consequently, we suggest that miR-4749-5p targeting RFC2 signaling participates in XN-enhanced TMZ GBM的细胞毒性。我们的发现为未来的GBM治疗提供了新的潜在治疗方向。