trail和celastrol组合治疗通过靶向Wnt/β-catenin信号通路来抑制人胶质母细胞瘤细胞的增殖，迁移和侵袭。
摘要来源：
Chin J in Intem Med。 2024年4月; 30（4）：322-329。 EPUB 2023 10月20日。PMID： 37861963 37861963 Zhe Cha, Qing-Hua Geng, Yu-Lin Li, Chun-Guang Ren, David P Molloy, Hua-Rong Yu
Article Affiliation:Jing-Jing Qin
Abstract:OBJECTIVE: To investigate the mechanistic basis for the anti-proliferation and anti-invasion effect of胶质母细胞瘤细胞中与肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导的配体（TRAIL）和Celastrol组合治疗（TCCT）。
方法：方法：胶质母细胞瘤细胞的细胞活力上的Celastrol（0-16µmol/L）和TRAIL（0-500 ng/mL）的the。将U87细胞随机分为4组，即对照，TRAIL（100 ng/ml），CEL（Celastrol 0.5µmol/L）和TCCT（TRAIL 100 ng/ml+ Celastrol 0.5µmol/L）。分别通过菌落形成，伤口愈合和Transwell分析检测细胞增殖，迁移和侵袭。进行定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹，以评估上皮 - 间质转变（EMT）标记的水平（Zona occludens，N-核蛋白，波形蛋白，锌指E盒结合同源型，Slug和β-catenin）。 Wnt pathway was activated by lithium chloride (LiCl, 20 mol/L) and the mechanism for action of TCCT was explored.
RESULTS: Celastrol and TRAIL synergistically inhibited the proliferation, migration, invasion, and EMT of U87 cells (P<0.01). TCCT上调GSK-3β的表达并下调了β-catenin及其相关蛋白的表达（P <0.05或P <0.01），包括C-MYC，Cyclin-D1和基质金属蛋白酶（MMP）-2 -2。此外，LICL是Wnt信号通路的激活因子，还恢复了TCCT对β-catenin及其下游基因表达的抑制作用，以及胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭（p <0.05或p <0.01）。 TRAIL可以通过抑制Wnt/β-catenin途径来协同抑制胶质母细胞瘤细胞迁移，侵袭和EMT。这是TCCT作为胶质母细胞瘤的有效疗法的新型作用机理。