Berbamine和Arcyriaflavin a对胶质母细胞瘤干细胞组合的协同抗癌作用

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Synergistic Anticancer Effect of a Combination of Berbamine and Arcyriaflavin A against Glioblastoma Stem-like细胞。

分子。 2022年11月17日； 27（22）。 EPUB 2022 11月17日。PMID： 36432068“> 36432068 隶属关系：

jang mi han

胶质母细胞瘤多形（GBM）是脑肿瘤中最具侵略性的形式。由于胶质母细胞瘤干细胞（GSC）引起肿瘤起始，耐药性，高癌症侵袭，免疫逃避和复发而引起的复发频繁且迅速。因此，抑制GSC是GBM治疗的强大治疗方法。天然化合物Berbamine和Arcyriaflavin A（ARCA）已知具有抗癌活性By靶向钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIγ（CAMKIIγ）和细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）。在这项研究中，我们评估了两种化合物对GSC的并发治疗的影响。与Berbamine和ARCA结合治疗在U87MG和C6驱动的GSC中协同抑制细胞活力和肿瘤形成。此外，两种化合物同时施用在U87MG GSC夹式鸡胚胎绒毛膜膜膜（CAM）模型中有效抑制了肿瘤的生长。值得注意的是，Berbamine和ARCA对GSC生长的协同抗癌作用与促进活性氧（ROS）（ROS）和钙依赖性凋亡有关，通过p53介导的caspase cascads的强激活。此外，与两种化合物的共同处理显着降低了关键GSC标记的表达水平，包括CD133，整联蛋白α6，醛脱氢酶1A1（ALDH1A1），Nanog，Sox2和Oct4。 Berbamine和Arca的综合作用在GSC生长上，还导致细胞周期调节蛋白（例如细胞周期蛋白和CDK）的下调，通过有效失活CAMKIγ介导的STAT3/AKT/AKT/ERK1/2信号传导途径。此外，一项使用针对CAMKIγORCDK4的小干扰RNA（siRNA）的遗传敲低研究表明，两种化合物对GSC的协同抗癌作用是由CAMKIIγ和CDK4的双重抑制引起的。总的来说，我们的发现表明，一种涉及贝尔巴米丁和ARCA的新型组合疗法可以有效地消除GSC。