paeoniflorin抑制人胶质细胞瘤63链接的C-Met多泛素化依赖性自噬降解的EMT和血管生成。
摘要来源：
front Oncol。 2022; 12：785345。 EPUB 2022年7月26日。PMID： 35957872 35957872 Chen, Xiaorui Liu, Guoyong Yu, Yan Zhang, Chen Chen, Ruxiang Xu, Yezhong Wang, Ru-En Liu
Article Affiliation:Zhi Liu
Abstract:Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and angiogenesis have emerged as two pivotal events in cancer progression.由于其抗癌特性，Paeoniflorin在实验模型和临床试验中进行了广泛研究。然而，未完全阐明了paeoniflorin在EMT中的基本机制和胶质母细胞瘤中的血管生成。本研究旨在研究paoniflorin是否抑制EMT和血管生成，W涉及C-MET抑制的人，同时探索C-MET降解的潜在方法。在我们的研究中，我们发现paoniflorin抑制了胶质母细胞瘤细胞中的C-MET信号传导。此外，胶质母细胞瘤细胞中过表达的C-MET废除了paeoniflorin对EMT的影响。此外，通过抑制细胞增殖，迁移，入侵和管形成，通过下调人脐静脉内皮细胞（HUVECS）来抑制细胞增殖，迁移，侵袭和管形成，从而表现出抗血管生成作用。 HUVEC中的C-MET过表达抵消了Paeoniflorin对血管生成的影响。此外，Paeoniflorin诱导涉及MTOR/p70S6K/S6信号传导并促进C-MET自噬降解的自噬激活，这是取决于K63连接的C-MET多泛素化的过程。最后，Paoniflorin抑制了间充质制造商（Snail，Vimentin，N-钙粘蛋白），并抑制了原位异种移植小鼠模型中的相同机制。 Theandexperiments表明Paeonif洛林治疗抑制EMT，血管生成和激活的自噬。更重要的是，我们第一次确定了C-MET可能是Paeoniflorin的潜在靶标，并证明了Paoniflorin下调的C-METK63连接的C-Met c-Met多泛素化依赖性自噬降解。总的来说，这些发现表明，paeoniflorin抑制EMT和血管生成63链接的C-Met多泛素化依赖性自噬在人胶质母细胞瘤中。