luteolin抑制肌肉菌与RNA的结合并破坏胶质母细胞瘤细胞中的癌症表型。
摘要来源：
RNA Biol。 2018年10月26日。EPUB 2018 10月26日。PMID： 30362859 30362859 Ivanov, Zhonghua Wang, Mitzli Velasco, Greco Hernandez, Soni Kaundal, Johanna Villarreal, Yogesh K Gupta, Mei Qiao, Christopher G Hubert, Matthew J Hart, Luiz O F Penalva
Article Affiliation:Caihong Yi
Abstract:RNA binding proteins have成为关键的致癌因素和癌症治疗的潜在靶标。在这项研究中，我们评估了作为治疗胶质母细胞瘤（GBM）的靶向靶向的musashi1（MSI1）。最具侵略性的脑肿瘤类型。 MSI1表达水平通常在GBM和其他肿瘤类型中很高，并且与临床结果差相关。此外，MSI1与化学抗性和放射性有关。 MSI1调节一系列相关的过程和途径，并通过mRNA翻译/稳定性调节干细胞标记和致癌因子的表达。为了识别能够阻断其RNA结合函数的MSI1抑制剂，我们进行了约25,000种化合物荧光极化筛选。 NMR和LSPR用于确认MSI1和Luteolin（主要化合物）之间的直接相互作用。叶黄素与MSI1 RNA结合结构域1（RBD1）表现出很强的相互作用。由于这种相互作用的结果，我们通过西方和荧光素酶测定观察到，叶黄素治疗减少了MSI1对亲核靶基因表达的阳性影响。我们测试了Lueseolin处理对GBM细胞的影响，并表明它降低了U251和U343 GBM细胞的增殖，细胞活力，菌落形成，迁移和侵袭。叶黄素还减少了患者衍生的神经胶质瘤启动细胞（GIC）和肿瘤 - 甲状腺素的增殖，但不影响正常星形胶质细胞。最后，我们证明了与叶黄素和olaparib（PARP抑制剂）或电离辐射（IR）合并处理的值。我们的结果表明，叶黄素是MSI1的抑制剂，并证明了其在GBM治疗中的潜在用途。