Harmine通过FAK/AKT途径抑制了胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移。
摘要来源:
Life Sci。 2021年4月1日; 270:119112。 EPUB 2021 1月26日。PMID: 33508300 33508300 Guo, Zhi-Min Xiao, Qun-Guang Jiang, Huang Kuang, Wen-Hua Zhang, Ping Hu
Article Affiliation:Yu-Ge Zhu
Abstract:AIMS: Glioblastoma is one of the most invasive tumors of the central nervous系统,具有高度的恶性肿瘤和预后不良。据报道,从多年生草药中提取的活性成分Harmine对各种肿瘤具有明显的抗肿瘤作用。但是,Harmine对胶质母细胞瘤生长的影响尚不清楚。我们在这里探索了Harmine对胶质母细胞瘤及其与肿瘤元有关的基本分子机制的影响IS。
材料和方法: cck-8和免疫荧光测定法,以测量Harmine对U251-mg和U373-mg细胞的抗增殖作用。进行了伤口愈合测定,以测量Harmine对细胞迁移的影响。进行QRT-PCR和Western印迹以检测蛋白质/基因表达。使用携带U251-mg异种移植的BALB/C裸鼠来测量Harmine对体内胶质母细胞瘤的影响。
关键发现: harmine治疗显着抑制了u251-mg和u251-mg和u251-mg和u251-mg和u251-mg-mg和u251-mg-mg和u251-mg, 方式。从机械上讲,Harmine降低了FAK和AKT的磷酸化水平的基础和EGF增强。此外,Harmine通过下调FAK/AKT途径的磷酸化来抑制U251-MG和U373-MG细胞的细胞活力。此外,Harmine显着抑制了U251-MG细胞通过抑制MMP2,MMP9和VEGF的表达。 Subsequently, orthotopic xenograft models revealed that harmine treatment dramatically inhibited the growth of glioblastoma in vivo.
SIGNIFICANCE: In conclusion, these results suggest that harmine suppresses the proliferation and migration of U251-MG and U373-MG cells by inhibiting the FAK/AKT信号通路。我们的发现阐明了Harmine可能是用于胶质母细胞瘤疗法的有前途的药物。