ganoderic Acid A具有有望的细胞毒性对人胶质母细胞瘤的有希望的细胞毒性,该糖母细胞瘤介导的凋亡和自噬和失活的PI3K/AKT信号传导途径。 2019年11月; 33(11):E22392。 EPUB 2019年9月10日PMID: 31503386
peng,yong Cheng
摘要:Ganoderic Acid A(GA-A),被公认为是从Ganoderma lucidum中分离出来的Lanostanetraterpene,在多种癌症中表现出有效的抗肿瘤活性。迄今为止,尚不清楚GA-A在人胶质母细胞瘤(GBM)中的作用以及如何作用。为了阐明GA-A对人胶质母细胞瘤(GBM)的功能意义,使用细胞计数KIT-8和Transwell分析用于检测GA-A处理后人类GBM细胞的增殖,迁移和侵袭。然后,我们利用流式细胞仪和蛋白质印迹进一步评估GA-A对GBM细胞的影响。此外,通过Western印迹测定法评估了自噬和PI3K/AKT信号的活性。我们发现GA-A显着抑制了GBM细胞的增殖,迁移和侵袭。此外,GA-A明显触发了细胞凋亡,该细胞凋亡在凋亡百分比的升高趋势上,同时,通过GA-A治疗诱导的促凋亡蛋白(BAX和Active caspase-3)的水平升高,抗凋亡蛋白(BCL-2)的水平降低。同时,两个众所周知的自噬标记(Beclin 1和LC3 II)的水平增加,而另一种自噬底物(P-62)的水平降低。此外,PI3K/AKT途径中磷酸化的Akt,MTOR,P-P70S6K和Cyclin D1的表达水平显着降低,这揭示了GA-A抑制了PI3K/AKT信号通路的激活。总的来说,这些结果表明GA-A可能会鼓励U251细胞生长和侵袭/迁移抑制,apoptosiS,以及通过人类GBM中PI3K/AKT信号通路的失活而自噬。因此,GA-A可能是未来临床实践中人类GBM的有效抗肿瘤剂。