单击此处阅读完整的文章。降解和抑制GAS6/AXL/JAK轴。
抽象来源：
细胞。 2021 10 28; 10（11）。 EPUB 2021 10月28日。PMID： 34831142”> 34831142 Shun-fa Yang，Shang-Wun Jhang，Yi-Chen Lin，Chien-Min Chen，Yi-Hsien Hsieh
文章隶属关系：li-wei sun
摘要：冠状动脉酸（CA），一种来自actiidia chinensis的生物活性化合物，具有潜在的抗癌性抗癌性。胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性脑肿瘤，CA是否在GBM上发挥抗癌活性仍然不清楚。这项研究的目的是探索CA中的抗癌活性及其基本机制GBM细胞。我们的发现表明，CA≤20μM不会影响正常星形胶质细胞和四个GBM细胞的细胞活力和细胞增殖速率。值得注意的是，10或20μMCA显着抑制了三个GBM细胞的细胞迁移和侵袭，降低了F-肌动蛋白的蛋白质水平，并破坏了这些GBM细胞的F-肌动聚合。进一步的研究表明，CA通过促进泛素介导的蛋白酶体降解并上调HSC70相互作用蛋白（CHIP）的羧基末端（CHIP）是AXL多泛素化的诱导剂HSC70相互作用蛋白（CHIP），从而降低了AXL水平。 ChIP敲除了恢复GBM细胞的CA降低的AXL和侵袭性。此外，我们观察到CA降低了生长逮捕特异性蛋白6（GAS6）并抑制JAK2/MEK/ERK激活，而GAS6预处理恢复了JAK2/MEK/ERK激活和GBM细胞的侵入性。此外，分子对接分析表明，CA可能与GAS6和AXL结合。这些发现共同表明了caGBM细胞的E侵入性，归因于ChIP上调并与GAS6和AXL结合，然后促进AXL降解并下调GAS6介导的JAK2/MEK/ERK CASCADE。结论性地，这表明CA通过靶向芯片/gas6/axl轴具有潜在的GBM细胞的抗转移活性。