celastrol通过死亡受体途径增强了人类胶质母细胞瘤中径流的细胞凋亡。
摘要来源：
癌症化学药品。 2019年7月8日。EPUB 2019年7月8日。PMID： 31281953 Xiang, Jingjing Qin, Yujia He, Zhiping Peng, Jianhua Jia, Huarong Yu
Article Affiliation:Zhe Cha
Abstract:PURPOSE: Glioblastoma is the most common, malignant and devastating type of primary brain tumor.肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导的配体（TRAIL）的特征是其对癌前和癌细胞的致命性。然而，包括大多数神经胶质瘤细胞在内的许多肿瘤细胞倾向于逃避跟踪诱导的凋亡。 Celastrol是一种来自传统中药的多效化合物，被证明可作为Trail Treatme的敏化剂nt。然而，celastrol在神经胶质瘤细胞敏化中的潜在机制和作用仍有待阐明。
方法： cck-8 assay检查了胶质瘤细胞系的可行性。通过逆转录酶定量实时PCR检测到DR5的表达。通过Western blot测量DR5，裂解的caspase-8，裂解的caspase-3和PARP的蛋白质表达。通过流式细胞术检测到凋亡率和亚G1种群。通过TUNEL凋亡和HOECHST 33258染色测定法评估了细胞形态变化。 DR5表达的敲低是由siRNA进行的。
结果： 在这项研究中，我们观察到celastrol治疗抑制细胞的生存能力，以剂量依赖性方式，而gliomamoma和正常的人星形细胞线却是抗毛线的治疗。我们还观察到抗增生性效果结合非毒性浓度的Celastrol的CTS CTS明显大于单独的Celastrol或Trail。此外，联合治疗诱导的细胞死亡是凋亡的，并通过caspase-8，caspase-3和PARP的激活通过死亡受体途径。此外，Celastrol在mRNA和蛋白质水平上上调死亡受体5（DR5），siRNA介导的DR5敲低降低了组合药物治疗对胶质瘤细胞的杀戮作用，并降低了Caspase-3，Caspase-8，Caspase-8和PARP。和PARP。我们研究的结果共同表明，Celastrol敏感性细胞通过死亡受体途径落后，而DR5在这种共磨扰的作用中起着重要作用。结果表明，这种合作是一种有希望的肿瘤治疗策略，具有高疗效和低毒性。