抽象来源： PLOS ONE。 2019; 14（6）：E0218972。 EPUB 2019年6月27日。PMID： 31247000"> 31247000 Meixensberger，Frank Gaunitz Henry Oppermann 胶质母细胞瘤是一种高级神经胶质瘤，即使在手术和标准治疗后，预后也很差。在这里，我们询问carnosine（一种天然存在的二肽）是否通过PI3K/AKT/MTOR信号传导对胶质母细胞瘤细胞发挥抗抑制作用。因此，将U87和T98G系的胶质母细胞瘤细胞暴露于肉豆蔻素，MTOR抑制剂雷帕霉素和THE PI3K抑制剂LY-294,002。丙酮酸脱氢酶激酶（PDK4）表达，已知是PI3K/AKT/MTOR的靶标，并且也受carnosine的影响，由RT-QPCR分析，并通过RT-QPCR进行了分析，并使用人类PDK4启动子进行了记者基因测定。通过基于细胞的测定，MTOR和AKT磷酸化评估细胞活力。雷帕霉素和LY-294,002在两种细胞系中都增加了PDK4 mRNA的表达，但在U87中仅达到了显着性。两条线的肌氨酸都显着增加了表达。仅当二肽与LY-294,002结合时，仅在U87中检测到肉豆菌的显着组合作用。记者基因测定法显示，肌肽对人PDK4启动子没有特异性影响，而两个抑制剂都增加了报告基因的表达。雷帕霉素降低了mTOR的磷酸化，而akt的LY-294,002。在U87中存在肌肽，但在T98G中没有观察到Akt磷酸化的显着降低，而Carnosi则观察到了Akt磷酸化。NE对MTOR磷酸化没有影响。仅在存在肌肽的情况下，通过ATP确定的ATP确定的细胞活力才能降低。我们得出结论，肉瘤的抗塑性作用与PI3K/AKT/MTOR信号无关。由于二肽降低了对PI3K或MTOR抑制剂不反应的肿瘤细胞的生存力，因此进一步研究Carnosine施加抗肿瘤作用的机制似乎值得，并考虑其用于治疗的机制，尤其是因为它已经用于治疗其他疾病的