天然CAMKIγ抑制剂Berbamine对胶质母细胞瘤的抗血管生成和抗肿瘤潜力。
摘要来源:
biiochem biophys res res commun。 2021年6月10日; 566:129-134。 EPUB 2021 6月10日PMID: 34119825“> 34119825 荣格
文章隶属关系:yu jin kim
摘要:胶质母细胞瘤(GBM)是最恶性的脑肿瘤之一,需要形成新血管,称为血管生成,以生长和转移。几种促血管生成因子,包括血管内皮生长因子(VEGF)和脑衍生的神经营养因子(BDNF),刺激了GBM血管生成。因此,阻断由血管生成因子诱导的血管生成代表了治疗GBM的一种有希望的方式。在这项研究中,我们评估了Berbamine(一种植物来源的化合物)对Angi的抑制作用由VEGF和BDNF诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)诱导的。 Berbamine有效抑制了VEGF刺激的血管生成特征(例如增殖,粘附,侵袭,管形成和HUVEC中的活性氧(ROS)产生)以及BDNF,浓度不影响内皮细胞的浓度。 berbamine的抗血管生成作用与VEGF/VEGF受体2(VEGFR2)/Ca/Calmodulin依赖蛋白依赖性蛋白激酶IIγ(CAMKIIγ)和BDNF/Tropomyosin受体受体激酶激酶B(TRKB)/CAMKIIγ信号通路的下调有关。此外,Berbamine抑制了U87mg GBM细胞中肿瘤血管生成,低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其转录靶标VEGF的关键调节剂的表达。此外,在雏鸡胚胎绒毛膜膜(CAM)模型中,Berbamineinexignecimentimentimentimentimentimentions抑制了体内新血管形成以及U87MG肿瘤的生长。所有这些发现表明贝尔巴米恩可能被用作治疗恶性脑肿瘤的新型抗血管生成剂。