Alantolactone a Naturalpente pot naturalpentim partente pot naturals latcone latcone latcone latcone latcone,胶质母细胞瘤通过靶向IKKβ激酶活性并中断NF-κB/COX-2介导的信号级联反应。
摘要来源:
j exp clin cancer res。 2017 07 12; 36(1):93。 EPUB 2017年7月12日。PMID: 28701209“> 28701209 Cheng, Xiangge Tian, Xiaokui Huo, Yan Wang, Chengpeng Sun, Lei Feng, Jinshan Xing, Yulong Lan, Dongdong Sun, Qingjuan Hou, Baojing Zhang, Xiaochi Ma, Bo Zhang
Article Affiliation:Xun Wang
Abstract:背景: 胶质母细胞瘤Multiforme(GBM)是最难治性和最轻便的中枢神经系统之一(CNS)肿瘤和当前治疗对GBM患者的影响较差。因此,必须鉴定新的治疗靶标和有效治疗策略的发展至关重要。 Alantolactone(ATL)具有广泛的药理活性,其抗肿瘤作用正在受到越来越多的注意力。然而,ATL抗GBM活性的基础机制仍然鲜为人知。
方法: 使用迁移/入侵,群体组合和细胞周期和APOPTOSS(closion/Isvise Cyles/apoptiss)研究了GBM细胞中ATL的生物学功能。使用共聚焦免疫荧光,链霉亲和蛋白 - 琼脂糖下拉分析和染色质素免疫沉淀(CHIP)测定法测定了核因子KAPPA B(NF-κB)P50/p65及其与环氧合酶2(COX-2)启动子的结合。使用细胞IKKβ激酶活性分光光度法定量检测KI测定IKKβ激酶活性T和一项分子对接研究。进行LC-MS/MS分析以确定ATL横穿血脑屏障(BBB)的能力。在异种移植的裸鼠中还分析了ATL的体内抗肿瘤功效。进行了蛋白质印迹分析以检测蛋白质表达水平。
结果: ATL显着抑制了体内和体外GBM的生长。 ATL通过靶向ATP结合位点抑制IKKβ的激酶活性来显着降低COX-2的表达,然后衰减NF-κB与Cox-2启动子区域的结合。此外,ATL通过激活细胞色素c(Cyt C)/caspase Cascade信号通路来诱导凋亡。此外,ATL可以穿透BBB。
结论: ATL至少通过NF-κB/cox-κB/cox-2介导的信号cascade在人类GBM细胞中发挥其反肿瘤效应性。 ATL是一种天然的小分子抑制剂,是用于治疗中枢神经系统肿瘤的临床应用的有前途的候选者。