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Abstract Title:Valtrate, an iridoid compound in Valeriana, elicits anti-glioblastoma activity through抑制PDGFRA/MEK/ERK信号通路。
摘要来源：
j transs med。 2023年2月24日； 21（1）：147。 EPUB 2023 2月24日。PMID： 36829235“> 36829235”> 36829235 Zhiyi Xue，Xun Zhang，Xiaofei Liu，Guowei Liu，Muzi Wen，Anjing Chen，Bin Huang，Xingang Li，Ning Yang，Jian Wang
文章隶属：Xuemeng liu liu
Xuemeng liu 摘要： 瓣膜是从瓦莱里亚纳根部分离的天然化合物，通过不同的机制在许多癌症中表现出抗肿瘤活性。但是，其治疗胶质母细胞瘤（GBM）的功效，肿瘤类型With a poor prognosis, has not yet been rigorously investigated.METHODS: GBM cell lines were treated with valtrate and CCK-8, colony formation and EdU assays, flow cytometry, and transwell, 3D tumor spheroid invasion and GBM-brain organoid co-culture进行了入侵测定，以评估增殖，生存力，凋亡和入侵/迁移的特性。对瓣膜处理的细胞进行了RNA测序分析，以识别GBM细胞中该药物抗肿瘤活性的推定靶基因。进行了蛋白质印迹分析，免疫荧光和免疫组织化学，以评估瓣膜处理的细胞系中的蛋白质水平以及从原位异种移植物获得的样品中。使用细胞外信号调节激酶（ERK）的特定激活剂来识别介导效果的途径。
结果： valtrate valtrate显着抑制通过诱导线粒体细胞凋亡并抑制与上皮间质转变（EMT）相关的蛋白质水平，通过诱导线粒体凋亡并抑制GBM细胞的侵袭和迁移，在体外的增殖。瓣膜处理的GBM细胞的RNA测序分析显示，血小板衍生的生长因子受体A（PDGFRA）是该药物下调的潜在靶标。 PDGFRA蛋白和下游介质的分析表明，瓣膜抑制PDGFRA/MEK/ERK信号传导。最后，用瓣膜处理含有肿瘤的裸小鼠，导致肿瘤体积减少（第28天的差异为五倍），并增强了相对于对照组的生存率（第27天VS第36天VS，对比瓣膜处理）。
结论：通过靶向PDGFRA在GBM细胞中的抗肿瘤活性，因此为治疗GBM提供了候选治疗化合物。