摘要标题:

硫烷抑制胶质母细胞瘤细胞的生长,胶质母细胞瘤干细胞样球体和肿瘤异种移植通过多个细胞信号传导途径。

摘要来源:

2017年1月6日:1-12。 EPUB 2017年1月6日。PMID: 28059653

Abstract Author(s):

Khadijeh Bijangi-Vishehsaraei, M Reza Saadatzadeh, Haiyan Wang, Angie Nguyen, Malgorzata M Kamocka, Wenjing Cai, Aaron A Cohen-Gadol, Stacey L Halum, Jann N Sarkaria, Karen E Pollok, Ahmad R Safa

文章隶属关系:

khadijeh bijangi-wishehsaraeii

摘要:

凋亡机制中的客观缺陷和增强的生存信号有助于胶质母细胞瘤(GBM)的耐药性。此外,与GBM治疗有关的另一个复杂性是GBM发育和复发可能是由GBM干细胞(GSC)的表达引起的。因此,使用多面AP成功根除GBM可能需要使用影响特定肿瘤细胞特征的官能或多静脉剂。这项研究的目的是研究硫烷(SFN)的有用性 - 具有多核效应的十字花科蔬菜的组成部分 - 作为GBM的治疗剂。 METHODS The inhibitory effects of SFN on established cell lines, early primary cultures, CD133-positive GSCs, GSC-derived spheroids, and GBM xenografts were evaluated using various methods, including GSC isolation and the sphere-forming assay, analysis of reactive oxygen species (ROS) and apoptosis, cell growth inhibition assay, comet assays for assessing SFN-triggered DNA damage,共聚焦显微镜,蛋白质印迹分析以及在人GBM异种移植模型中评估的体内功效的测定。结果SFN触发了细胞存活的显着抑制和诱导的凋亡细胞死亡,这与caspase 3和caspase 7激活有关。莫尔夫ER,SFN触发了线粒体ROS的形成,而SFN触发的细胞死亡依赖于ROS。彗星测定法显示,SFN增加了GBM中的单链DNA断裂。与媒介物对照细胞相比,γ-H2AX灶明显更高,与SFN处理的样品中DNA双链断裂的增加相关。此外,SFN可稳健地抑制已建立的细胞培养物和早期原始培养物中GBM细胞诱导的细胞死亡的生长,最重要的是,有效地消除了GSC,这在耐药性和疾病复发中起着主要作用。体内研究表明,重复3周的5天周期的SFN给药以100 mg/kg的速度显着降低了从GBM10的原发性培养物的早期通过而建立的异位异种移植物的生长。结论这些结果表明,SFN是一种有效的抗GBM药物,靶向多种凋亡和细胞存活途径,进一步的PREC临床和临床研究可能证明单独或与其他疗法结合使用SFN可能对GBM治疗有用。

研究类型 : 动物研究,体外研究
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疾病 : 胶质母细胞瘤,
治疗物质 : 萝卜硫素,

重点研究课题

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