摘要标题:

pterostilbene通过调节GRP78/mir-205轴抑制了抗辐射 - 抗性神经胶质瘤干细胞。

摘要来源:

j Nutr Biochem。 2015年5月; 26(5):466-75。 EPUB 2015 1月19日。PMID: 25736407 25736407 Wei-Hwa Lee, Alexander T H Wu, Yen-Kuang Lin, Yuh-Feng Lin, Chi-Tai Yeh, Liang-Shun Wang

Article Affiliation:

Thanh-Tuan Huynh

Abstract:

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive type characterized by relapse and resistance even with the combination of radio- and chemotherapy.胶质瘤干细胞(GSC)的存在已显示出有助于肿瘤发生,复发和治疗耐药性。特别是,已证明CD133阳性神经胶质瘤细胞代表了赋予胶质瘤辐射抗性的亚群,并建议是放射后肿瘤复发的来源。因此,更好的理解和靶向GSC的药物的发展可能会导致治疗GBM患者的显着改善。在这里,我们证明了GRP78(一种抗分裂蛋白)与β-catenin和Notch一起在GBM细胞中高度表达,并与GSC的发展相关。 CD133+ GSC表现出增强的迁移/入侵和自我更新能力。当GRP78沉默时,GSC的性质被抑制,对辐射的敏感性增加。另外,microRNA 205的水平似乎与GRP78表达负相关。我们先前的研究表明,翼状苯甲苯甲(PT)在肝细胞癌中具有抗癌干细胞特性。因此,我们检查了PT是否也对GSC有效。我们发现,经PT处理的GSC表现出受抑制的自我更新耐药的能力。 PT介导的作用与miR-205的增加有关。最后,我们表明PT治疗抑制了肿瘤GSC异种移植小鼠中的Nesis。总之,我们提供了证据,表明GRP78/miR-205轴在GSC维持和辐射抗性中起着重要作用。 PT处理通过负调节GRP78信号传导抑制GSC的开发。可以考虑使用PT用于联合治疗剂以增强GBM患者的照射功效。

研究类型 : 动物研究,体外研究
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治疗物质 : 紫檀芪,

重点研究课题

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