nobiletin通过抑制表达Slug胶质瘤细胞的AKT/GSK3β/β-catenin信号通路的抑制。
摘要来源：
oncolRep。2017; 37（5）：37（5）：2847-2856。 EPUB 2017 3月23日。PMID： 28339056 28339056 Li, Yonghui Zhao, Heyang Li, Xuguang Liu, Yinbo Long, Junchao Yao
Article Affiliation:Xiang Zhang
Abstract:Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a pivotal event in tumor progression during which cancer cells undergo dramatic changes acquiring highly invasive properties.在这项研究中，我们发现Nobiletin（一种多甲氧基化的黄酮）抑制了U87和U251胶质瘤细胞的迁移和侵袭。上皮标记物（E-钙粘蛋白和occludin）的表达上调；间充质标记物（N-钙粘蛋白，纤连蛋白）和转录因子sl lug在NOB后下调伊莱汀治疗。使用转化生长因子β（TGF-β）刺激EMT，结果表明，Nobiletin不仅影响了基础水平的细胞迁移，而且还阻止了TGF-β触发的迁移和EMT，并且具有AKT/GSK3β/β-β-β-catenin信号通路。此外，Nobiletin明显减少了TGF-β诱导的β-catenin核转运，并与SLUG启动子结合。值得注意的是，Nobiletin几乎阻止了表达SLUG的U87和U251细胞的侵袭，并且仅对表达非脱落的U343胶质瘤细胞表现出微弱的作用。 Nobiletin通过转染SLUG质粒在U343细胞中的增强SLUG表达显着减弱，这证明了SLUG在Nobiletin的抗核酸作用中的重要作用。 Nobiletin抑制了体内肿瘤的生长，并废除了带有U87-LUC异种移植物的裸鼠中的EMT，如Xenogen IVIS成像和免疫组织化学测定法所示。我们的发现表明Nobiletin Might具有治疗胶质母细胞瘤的巨大潜力。