N-乙酰半胱氨酸通过抑制Notch2信号来降低胶质母细胞瘤细胞的恶性特征

j exp clin clin Cancer res。 2019年1月3日； 38（1）：2。 EPUB 2019 1月3日。PMID： 30606241“> 30606241 Zhang, Kun Ren, Xuan-Zuo Chen, Shawn S C Li, Yao-Song Wu, Xuan Cao

Jie DengAbstract:

BACKGROUND: Glioblastomas multiforme (GBM) is the most devastating primary intracranial malignancy缺乏有效的临床治疗。 Notch2已确定为预后标记，可能参与GBM恶性进展。 N-乙酰半胱氨酸（NAC）是细胞内谷胱甘肽（GSH）的前体，已广泛与预防和治疗几种癌症有关。然而，NAC在GBM中的作用尚不清楚，NAC独立于其抗氧化的特性在很大程度上是未知的。

方法： rt-pcr和sertest-pcr相应地检测到了notch家族和其他相关因素的mRNA和蛋白质水平。另外，通过基于流式细胞仪的DCFH-DA测量细胞内活性氧（ROS）。此外，通过CCK8评估细胞活力，并通过基于流式细胞术的PI染色分析细胞周期。通过基于流式细胞仪的膜联蛋白V/PI检查凋亡水平。通过伤口愈合和Transwell入侵测定法评估细胞迁移和侵袭。最后，建立了U87异种移植模型，以确认NAC是否可以限制肿瘤的生长。

结果： 我们的数据表明，NAC可以降低Notch2的蛋白质水平。与此同时，NAC对其下游靶标Hes1和Hey1的mRNA和蛋白质水平的影响降低了。这些效果由NAC引起的这些效应是NAC引起的NAC naC noc的notch nock notch noction noction naC decrADIDERIDEN naC 2 decrademention naC decrademention naC decradection nak 2 rediction naC decradection。通过瘙痒依赖性的溶酶体途径，NAC可以防止增殖，迁移和入侵，并且可以通过靶向Notch2诱导GBM细胞的凋亡。通过抗氧化剂非依赖性的方式通过溶酶体途径降解，从而减弱了GBM细胞中Notch2恶性信号传导。y。