通过ERK/AKT信号通路调节SIRT1-FOXO1轴对尿石蛋白A的抑制胶质细胞瘤进展。
抽象来源：
neoplasma。 2021年11月25日。epub 2021 11月25日。pmid： 348181818027 Zhao, Jian-Jun Li, Song Liu, Jia-Jia An, Dan Wang, Feng-Ai Hu, Chang-Yun Qiu, Ming-Hu Cui
Article Affiliation:Cui-Lan Liu
Abstract:Glioblastoma (GBM) is the most universal and devastating primary intracranial neoplasm in the central nervous system. Urolithin A（UA）具有许多药理和生物学活性，但它在GBM中的功能尚不清楚。 CCK-8和菌落形成检验用于测量UA对GBM细胞的抗增殖效力。在UA孵育后，将流式细胞仪应用于评估U251和U118 mg细胞的细胞周期停滞和凋亡。量化现实进行了时间PCR和Western印迹，以测试UA对SIRT1和FOXO1表达的调节作用。将免疫缺陷小鼠植入GBM细胞中，以在体内验证UA的抗癌作用。我们发现UA抑制了胶质母细胞瘤细胞的增殖，迁移和侵袭，同时也抑制了菌落形成能力的诱导，并以时间或剂量依赖性方式抑制了对间质转变（EMT）上皮的诱导。鉴定了诱导细胞周期停滞和胶质母细胞瘤细胞凋亡的UA的依赖性关系。此外，UA可以增强SIRT1和FOXO1的表达水平，而SIRT1的敲低阻断了UA对胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移的抑制作用，并相应地修改了FOXO1的表达水平。 SIRT1的过表达恢复了SIRT1基因敲除对胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移所引起的UA的绝望抑制作用。在动物实验中TS，UA降低了异种移植小鼠胶质母细胞瘤的肿瘤大小和重量，并促进了移植肿瘤中SIRT1和FOXO1的表达。我们在这项研究中提出的发现表明，UA通过通过ERK和AKT途径调节SIRT1-FOXO1轴对胶质母细胞瘤细胞产生抑制作用，表明UA是UA的新型新型治疗候选者，用于治疗Glioblastoma。