哌拉金对TRPV2的变构拮抗剂调节会损害胶质母细胞瘤的进展

使用计算工具来识别具有抗癌特性的天然产物的生物学靶标和未知的作用方式正在增强。我们采用了自组织图来否定哌lumine（PL）的表型效应，并建立了与人类瞬态受体电势香草素2（HTRPV2）通道的调节的联系。 PL结合全长大鼠TRPV2通道的结构由冷冻EM确定。 PL结合了负责对胶质母细胞瘤（GBM）的新型抗癌活性模式的瞬态变构袋，其中HTRPV2过表达。钙成像实验揭示了ARG539和THR522残基对TRPV2通道的拮抗作用和钙涌入调节的拮抗作用的重要性。 HTRPV2的下调可降低对PL的敏感性并降低ROS产生。 GBM患者样品的分析将HTRPV2的过表达与肿瘤等级，疾病进展，AND预后不良。通过在可植入的支架/水凝胶中配制PL来实现持续的局部治疗，在两种原位GBM的鼠模型中实现了广泛的肿瘤废除和长期存活。此外，在来自GBM患者的原发性肿瘤样品中，我们观察到响应PL的恶性细胞选择性降低。我们的结果建立了一种广泛适用的策略，利用数据动机的研究假设来发现新的方法来解决癌症。