Wistar大鼠中雌激素受体α的雄性乳腺发育和甲基化状态通过发育暴露于基于草甘膦的除草剂。
抽象来源：
mol细胞内分泌。 2018年11月14日。epub 2018 11月14日。pmid： 30447247> 30447247 Altamirano, Jorgelina Leturia, Verónica L Bosquiazzo, Mónica Muñoz-de-Toro, Laura Kass
Article Affiliation:Ayelen L Gomez
Abstract:Postnatal treatment with glyphosate-based herbicides (GBHs) induces endocrine-disrupting effects on the male rat mammary gland.在这项研究中，对GBH的发育暴露对乳腺生长和发育的影响，以及可能涉及的分子机制，在假期前后的雄性大鼠中评估了涉及的分子机制。为此，怀孕的大鼠通过食物口服暴露于0、3.5或350mg GBH/kg b从妊娠第9天到断奶的一天。在产后（PND）21和PND60评估了乳腺发育和雌二醇（E2）和睾丸激素（T）雄性后代的血清水平。此外，在PND60上评估了催乳素（PRL）血清水平，增殖指数，雄激素（AR）和雌激素受体α（ESR1）表达，ESR1替代转录物mRNA水平以及ESR1启动子的DNA甲基化状态。在PND21或E2中的乳腺发育中均未观察到组之间的差异，并且在两个研究的PND上都没有观察到T水平。在PND60上，GBH3.5暴露的动物表现出相似的乳腺组织学，但与对照组相比，AR蛋白表达更高，而GBH350暴露的雄性表现出乳腺较少发达的乳腺，伴随着较低的增殖指数，相似的AR水平，AR水平相似，而PRL血清略有增加。在这两个暴露组中，ESR1的表达都低于对照大鼠，在暴露于GBH350的大鼠中。 GBH也改变了丰度ESR1转录物变体通过ESR1启动子的高甲基化。 GHB3.5仅降低ESR1-OS表达，而GBH350影响ESR1-O，OT和E1表达。我们的结果表明，发育性接触GBH会诱导ESR1的表观遗传变化，这可能导致雄性乳腺发育改变了GBH350暴露的动物。