通过抑制Akt/mtor途径来预防急性移植 - 抗宿主 - 宿主 - 疾病。
摘要来源:
int Int himunopharmacol。 2020 Jul; 84:106575。 EPUB 2020 5月13日。PMID: 32416453“> 32416453 Khattry, Rajiv Kumar, Santosh Sandur, Deepak Sharma, Rahul Checker, Beamon Agarwal, Dhruv Jha, Anuradha Majumdar, Vikram Gota
Article Affiliation:Miten Mehta
Abstract:Acute Graft versus Host Disease (aGVHD) is a frequent and serious complication in patients receiving allogeneic bone骨髓移植(Allo-BMT)通常需要严格的预防。当前的AGVHD治疗方案与几种副作用相关,这些副作用需要开发新的干预措施,这些干预措施可以防止AGVHD而不排除移植物及其肿瘤效应。在本研究中,我们表明治疗在移植前用植物固醇内酯与植物类固醇内酯的供体移植显着降低了靶器官中AGVHD介导的损伤,而不会损害移植淋巴细胞的肿瘤活性。 WA废除了与供体淋巴细胞的同种激活相关的移植后细胞因子风暴。这归因于WA在T细胞激活中抑制早期信号事件的能力,包括淋巴细胞形成和AKT/MTOR途径的激活。与媒介物处理的供体脾细胞的接受者相比,WA处理的供体脾脏受体的接受者的死亡率和发病率显着降低。此外,WA治疗对接受者的淋巴样和髓样谱系的重构没有任何影响,从而导致稳定而完整的供体嵌合。与以前显示WA在部分嵌合主义模型中的有效性的报告一致,我们的数据进一步确定了WA能够说明在MHC不匹配的高剂量化学条件的鼠模型中,Nuate AGVHD没有损害植入。这项研究为在接受Allo-BMT的患者中预防和治疗AGVHD的可能应用提供了令人信服的科学基础。