瓜酸素通过调节Th17细胞子集并抑制STAT3激活来改善急性移植物宿主病。
摘要来源:
Immunol Lett。 2018年9月18日; 203:62-69。 EPUB 2018年9月18日。PMID: 30240636 30240636 Kwon, Kyuong Ah Jung, Joo-Yeon Jhun, Seon-Yeong Lee, Hyeon-Beom Seo, Jae-Yoon Ryu, Jin-Ah Beak, Jong-Young Choi, Mi-La Cho
Article Affiliation:Se-Young Kim
Abstract:Cucurbitacin E (CuE) is a biochemical compound found in plants that are members of该家族提示在抗炎和抑制血管生成以及其作为抗氧化剂的特性方面进行了研究。 CUE是一种新药物,被鉴定为信号转换器的选择性抑制剂和转录3(STAT3)相关途径的激活因子。 STAT3,一个关键转录因子对于Th17分化,对于急性移植抗宿主病(AGVHD)的T细胞同化至关重要。我们研究了提示是否通过抑制Th17细胞来减轻AGVHD的发展。通过提示治疗减少了小鼠和人T细胞的同种反应性增殖。提示还降低了同种反应性T细胞中促炎性细胞因子,例如IL-17和IFN-γ。 STAT3响应性和IL-17A促启动子的活性也通过提示治疗抑制,证实了通过提示治疗降低了激活的STAT3。为了构建AGVHD诱导的小鼠系,将来自C57BL/6小鼠的脾细胞和骨髓细胞移植到BALB/C小鼠中,具有完全错误的主要组织相容性复合物分子。通过腹膜内注射每周3天对AGVHD动物进行提示。与车辆组相比,提示减弱了与AGVHD疾病相关的分数的严重程度。提示抑制了皮肤炎症和纤维化,如表达与车辆组相比,AGVHD小鼠中的α-SMA和COL-I。此外,用提示处理的AGVHD小鼠在小肠和大型肠中显示出改善的组织病理学特征,而车辆组在大肠中的小肠和密码结构中显示出绒毛塌陷。我们还观察到肠组织中促炎性细胞因子的显着降低。总的来说,我们的数据表明,提示可以作为AGVHD患者的治疗剂。