姜黄素对人胃癌耐药细胞系SGC7901/VCR多药耐药的影响。
摘要来源:药学学报。 2005 年 8 月;26(8):1009-16。 PMID:16038636
摘要作者:唐小青、胡碧、冯建强、曹建国
摘要:目的:调查姜黄素对耐药人胃癌细胞系的多药耐药性(MDR)的逆转作用。方法:采用MTT法评价长春新碱(VCR)的细胞毒作用。通过碘化丙啶 (PI) 染色的流式细胞术 (FCM) 和吖啶橙 (AO)/溴化乙锭 (EB) 双染色的形态学测定来测定 VCR 诱导的细胞凋亡。使用 FCM 通过罗丹明 123 (Rh123) 的积累和流出证明了 P-糖蛋白 (P-gp) 功能。 FCM检测P-gp的表达和caspase-3的活化分别为 ng 异硫氰酸荧光素 (FITC) 缀合的抗 P-gp 和抗裂解的 caspase-3 抗体。结果:5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L浓度的姜黄素对亲本人胃癌细胞系(SGC7901)或其VCR耐药变异细胞系(SGC7901/VCR)无细胞毒作用。 )。 SGC7901/VCR细胞的VCR-IC50值是SGC7901细胞的45倍,并且SGC7901/VCR细胞表现出对VCR的凋亡抵抗。 5μmol/L、10μmol/L或20μmol/L姜黄素处理的SGC7901/VCR细胞可降低VCR的IC50值,并以剂量依赖性方式促进VCR介导的细胞凋亡。姜黄素(10 μmol/L)增加SGC7901/VCR细胞中Rh123的积累并抑制Rh123的外流,但不改变SGC7901细胞中Rh123的积累和外流。 P-gp在SGC7901/VCR细胞中过表达,而姜黄素(10μmol/L)处理24小时后下调。耐药细胞治疗单独用 1 mumol/L VCR 处理时,相对于 SGC7901 细胞,Caspase-3 活化水平降低了 77%,但当细胞用 VCR 与姜黄素联合处理时,耐药细胞系中 caspase-3 的活化水平增加了 44%。结论:姜黄素可以逆转人胃癌SGC7901/VCR细胞系的MDR。这可能与 MDR 细胞中 P-gp 功能和表达的降低以及 caspase-3 激活的促进有关。