通过重新编程的内皮细胞来促进血管生成。
摘要来源:
mol Cancer res。 2018年7月24日。epub 2018年7月24日。PMID: 30042174> 30042174 Saigopalakrishna s Yerneni,Beatrice M Razzo,Theresa l whiteside
文章隶属关系:nils ludwig
摘要:
:对肿瘤发育和转移的重要性。肿瘤衍生的外泌体(TEX)积聚在肿瘤微环境(TME)中,并用作肿瘤和正常基质细胞之间的通信系统。这项研究评估了由Tex介导的体外和体内效应,从而促进血管生成。由PCI-13(HPV-)和UMSCC47(HPV+)细胞系或HNSCC患者生产的TEX通过微型尺寸排除色谱(MINI-SEC)分离血浆。表征了Tex的形态,大小,数量和分子谱,并用人内皮细胞(HUVEC)在阵列和实时PCR中测量诱导血管生成的潜力。通过共聚焦显微镜证明了HUVEC标记的Tex的吸收。研究了HUVEC对TEX的响应的管形,增殖,迁移和依从性。 4-硝基喹啉-1-氧化物(4-NQO)口服癌变小鼠模型用于确认TEX在体内诱导相同的结果。通过对内皮细胞的功能重编程和表型调节,发现TEX是体外和体内血管生成的有效诱导剂。 Tex携带血管生成蛋白,并在4H内被HUVEC内化。 Tex刺激了HUVECS刺激增殖(P <0.001),迁移(P <0.05)和试管形成(P <0.001),并促进了体内定义的血管结构的形成。
含义: 数据表明TEX促进血管生成并推动HNSCC进展。未来的努力应集中于消除或沉默Tex,从而增加了改善现有抗血管生成疗法的新选择。