姜黄素通过在耳蜗细胞中激活NRF2信号来衰减凋亡和衰老，可预防与年龄相关的听力损失。
摘要来源：
biiochem pharmacol。 2023 Jun; 212：115575。 EPUB 2023 APR30。PMID： 37334787 37334787 Chu，Yang Dong，Haiyan Song，Yinting Peng，Jianrong Shi，Qing Liu
文章隶属关系：ning li
摘要：与年龄相关的听力丧失（ARHL）是一种最广泛的神经退行性疾病，影响了老年人的人群，但有效的药理治疗仍然有限。姜黄素是具有抗氧化特性的姜黄的生物活性化合物。在本文中，我们研究了姜黄素对耳蜗细胞中HO诱导的氧化应激的影响，以及ARHL动物模型（C57BL/6J小鼠）中的听力功能。我们发现姜黄的预处理n可以减弱听觉毛细胞中HO诱导的细胞凋亡和细胞衰老，并防止线粒体功能功能障碍。更具体地说，蛋白质印迹和荧光素酶活性测定表明姜黄素激活了NRF2的核转运，这反过来触发了其下游靶基因血红素氧酶1（HO-1）的激活。 Akt抑制剂LY294002阻断了姜黄素的增强NRF2和HO-1活性，表明姜黄素的保护作用主要是通过通过AKT途径激活NRF2/HO-1来实现的。此外，用siRNA的NRF2敲低减少了NRF2对凋亡和衰老的保护作用，从而巩固了NRF2在姜黄素对听觉毛细胞的保护作用中的关键作用。更重要的是，姜黄素（10 mg/kg/d）可以减轻C57BL/6J小鼠的进行性听力损失，这可以从听觉神经脑干反应的阈值降低来看。姜黄素的给药也提升了EXNRF2的压缩并降低了人工耳蜗中裂解的caspase-3，p21和γ-H2AX的表达。这项研究是第一个证明姜黄素可以通过NRF2激活来防止氧化应激诱导的毛细胞变性，从而突出其在防止ARHL方面的潜在治疗价值。