SARS-COV-2尖峰诱导的合成症具有衰老，并导致心力衰竭加剧。
摘要来源：
plos Pathog。 2024年8月20日（8）：E1012291。 EPUB 2024 8月5日。PMID： 39102426 39102426 Enhao Ma, Linfei Huang, Yilong Yang, Qihong Li, Yi Fang, Jingfei Li, Bingqing Han, Chang Zhang, Lijuan Sun, Xufeng Hou, Haiyang Li, Mingyu Sun, Sichong Qian, Xuejing Duan, Ruzhou Zhao, Xiaopan Yang, Yi Chen, Shipo Wu, Xuhui Zhang, Yanhong Zhang, Gong Cheng, Gengye Chen, Qi Gao, Junjie Xu, Lihua Hou, Congwen Wei, Hui Zhong
Article Affiliation:Huilong Li
Abstract:SARS-CoV-2 spike protein (SARS-2-S) induced cell-cell fusion in uninfected cells may occur in long COVID-19 syndrome, as发现循环SARS-2-S或含有SARS-2-S（S-EV）的细胞外囊泡在Covid-1的急性后遗症中很普遍诊断后最多12个月（PASC）。尽管已证明孤立的重组SARS-2-S蛋白可以增加表达ACE2表达ACE2细胞的SASP，但在没有病毒感染的情况下，SARS-2-S Syncytia与衰老的直接连接以及SARS-2-S-S Syncycytia在心脏功能障碍设置的情况下影响病理学的程度是未知的。在这里，我们发现SARS-2-S诱导的合胞体的衰老结局加剧了心力衰竭的进展。我们首先证明，在表达由DNA质粒或LNP-MRNA传递的SARS-2-S的细胞中形成，表现出衰老样的表型。含有SARS-2-S（S-EV）的细胞外囊泡还具有有效的能力，可以在不从头合成SARS-2-S的情况下形成衰老合成。但是，重要的是要注意，当前批准的COVID-19 mRNA疫苗不会诱导合胞体形成或细胞衰老。从机械上讲，SARS-2-S合成症引发了功能性MAV骨料的形成，WHICH通过TNFα调节SARS-2-S合成的衰老命运。我们进一步证明，衰老的SARS-2-S合成症表现出收缩的形态，导致WNK1激活和心脏代谢受损。在预先存在的心力衰竭小鼠中，WNK1抑制剂WNK463，抗合成药物烟酰胺和鼻溶达沙替尼可保护心脏免受SARS-2-S触发的加剧心力衰竭。因此，我们的发现提出了共同介导的心脏病理学的潜在机制，并建议将WNK1抑制剂应用于治疗，尤其是在COVID-19的急性后遗症的个体中。
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