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摘要来源:
前药物。 2022; 13:864326。 EPUB 2022 3月17日。PMID: 35370720 35370720 Qianbin Sun, Tiantian Liu, Yiqin Hong, Yawen Zhang, Yanyan Jiang, Mingyan Shao, Ran Yang, Chun Li, Qiyan Wang, Yong Wang
Article Affiliation:Xue Tian
Abstract:: Cardiac lipotoxicity is the common consequence of lipid metabolism disorders in心力衰竭发育期间的心肌细胞(HF)。腺苷5单磷酸激活的蛋白激酶(AMPK)充当能量传感器,对降低脂肪毒性具有有益作用。 NOTOGINSENOSEDE R1(NGR1)是从中提取的中医Panax Notoginseng(Burkill)F.H.Chen()具有明确的心脏保护作用。但是,尚未阐明NGR1是否可以通过降低脂肪毒性来减轻HF。这项研究旨在探索NGR1是否通过通过AMPK途径改善心脏脂肪毒性来对HF发挥保护作用。应用了棕榈酸(PA)刺激的H9C2细胞模型,以阐明NGR1对脂毒性的影响和潜在机制。NGR1(7.14 mg/kg/day)和阳性药物(Simvastatin:2.9 mg/kg/days)口服14天。超声心动图用于评估心脏功能。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)测量脂质水平,通过Western印迹,NGR1(40μmol/L)或化合物C(AMPK的抑制剂,10μmol/L)检测到AMPK途径中的关键蛋白,与PA刺激的PA刺激24小时,用于24 H9C2中的PA刺激。 CCK-8测定用于检测细胞活力。通过蛋白质印迹检测到与脂毒性相关的关键蛋白质,并使用LipidTox™中性脂质染色来评估脂质污染。此外,通过HOECHST/PI染色评估凋亡。:NGR1可以显着改善HF小鼠的心脏功能和心肌损伤并上调P-AMPK的表达。令人印象深刻的是,NGR1抑制了二酰基甘油(DAG)和神经酰胺的合成,并促进了脂肪酸氧化(FAO)。 Moreover, NGR1 significantly promoted expression of CPT-1A, the key enzyme in FAO pathway, and down-regulated the expression of GPAT and SPT, which were the key enzymes catalyzing production of DAG and ceramide.experiments showed that NGR1 could significantly attenuate lipid accumulation in PA-induced H9C2 cells and the Hoechst/PI staining results showed that NGR1 ameliorated脂肪毒性诱导的PA刺激的H9C2细胞模型中的凋亡。此外,与Ampk Abroga抑制剂共同治疗TED NGR1的保护作用。 AMPK抑制剂也逆转了NGR1对脂质代谢的调节作用。:NGR1可以显着改善HF小鼠的心脏功能并降低心脏脂毒性。 NGR1的心脏保护作用是通过AMPK途径的激活介导的。