Cucurbitacin-B 在雄激素依赖性前列腺癌 LNCaP 细胞中引发内在细胞凋亡并调节 Notch 信号传导。
摘要资料来源：Front Pharmacol。 2023；14：1206981。 Epub 2023 年 6 月 28 日。PMID：37448964
摘要作者：Ahmed Alafnan、Nasrin E Khalifa、Talib Hussain、Mhdia Elhadi Osman
文章隶属关系：Ahmed Alafnan
摘要：在葫芦科的众多三萜类化合物中，葫芦素-B (Cur-B) 的药理学特性正在被探索。之前的研究报告明确表明 Cur-B 具有显着的抗癌作用。本报告重点探讨 Cur-B 对雄激素依赖性 PCa LNCaP 细胞的抗癌特性。LNCa将 P 细胞暴露于不同浓度的市售纯化 Cur-B 中，浓度分别为 5、10、15、20 和 25 µM，持续 24 小时，以进行各种实验研究。细胞毒性评估表明，Cur-B 阻碍了LNCaP 细胞在 5 µM (<0.05) 浓度下的活力在 25 µM (<0.001) 浓度下显着增加。 Cur-B 还能有效诱导核形态的变化，随后关键 caspase 的活性随之增加，包括 caspase-3、-8 和 -9，有趣的是，呈剂量依赖性趋势。 Cur-B 处理不仅导致 LNCaP 细胞内 ROS 水平在 5 µM (<0.05) 时增加，而且在 25 µM 浓度 (<0.001) 时显着增加。还发现 ROS 水平的升高与耗散的线粒体膜电位 (ΔΨm) 相关，在 25 µM 浓度 (<0.001) 下，线粒体膜电位耗散最终导致显着细胞凋亡的发生。 Cur-B 暴露还导致细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 下调，随后 p21mRNA 水平升高。重要的是，Cur-B 的暴露有效地降低了 Notch 信号级联的表达，这可能是 Cur-B 引发 LNCaP 细胞凋亡细胞死亡和细胞周期停滞背后的合理原因。因此，这些观察结果明确表明 Cur-B 可以作为对抗雄激素依赖性 PCa 的有效疗法，有可能进一步探索。