Cucurbitacin-B 通过靶向 mortalin 和 HDM2 抑制癌细胞迁移：计算和实验证据。
摘要来源：J Biomol Struct Dyn。 2023 年 5 月 2:1-10。 Epub 2023 年 5 月 2 日。PMID：37129211
摘要作者：何慧夫、Seyad Shefrin、石阳、Zhenya 张、Sunil C Kaul、Durai Sundar, Renu Wadhwa
文章来源：何惠福
摘要：癌症转移是一个高度复杂的过程，其中癌细胞从原发部位转移到体内其他部位，是一个重要的癌症转移过程。其治疗的障碍。用于治疗转移性癌症的大量合成化疗分子除了极其昂贵且难以承受之外，还已知会造成严重的副作用，导致患者的生活质量（QOL）较差。在此前提下，天然化合物（被认为是安全的、易于获得且经济的）具有人们认为抑制癌细胞迁移的潜力是有用的，因此是有需求的。 Cucurbitacin-B (19-(10→9β)-abeo-10-lanost-5-ene triterpene, 简称 Cuc-B) 是一种主要存在于葫芦科植物中的类固醇。尽管分子机制仍不清楚，但它已被证明具有抗癌活性。我们提供的证据表明，Cuc-B 能够与癌细胞中富含的 mortalin 和 HDM2 蛋白相互作用，抑制野生型 p53 功能并促进癌细胞迁移。计算分析表明，Cuc-B 与 mortalin 的相互作用类似于 MKT077 和 Withanone，两者均已被证明可以重新激活 p53 功能并抑制细胞迁移。此外，Cuc-B 与 HDM2 的相互作用类似于 Y30（一种众所周知的 HDM2 抑制剂）。实验细胞和分子分析表明，在 Cuc-B（低无毒剂量）处理的癌细胞中，几种蛋白质的下调与细胞迁移密切相关，并表现出抑制作用细胞迁移。数据表明，Cuc-B 是一种潜在的天然药物，需要对其用于治疗转移性癌症进行进一步的机制和临床研究。由 Ramaswamy H. Sarma 传达。