葫芦素 E 通过调节 miR-371b-5p/TFAP4 信号通路触发结肠癌细胞的细胞衰老。
摘要来源:J Agric Food Chem。 2022 年 3 月 9 日;70(9):2936-2947。 Epub 2022 年 2 月 22 日。PMID:35192356
摘要作者:Peng Yang、Qing Lian、Rong Fu、Guo-Bin Ding、Sajid Amin、李宗伟,李卓宇
文章来源:杨鹏
摘要:诱导细胞衰老被认为是抑制癌症进展的有效策略。葫芦素E(CE)属于三萜类化合物,因其抗肿瘤特性而受到广泛关注。然而,CE 在细胞衰老中的作用仍然难以捉摸。在此,我们发现 CE 显着诱导结直肠癌 (CRC) 细胞的细胞衰老。通过观察共同特征证实了 CE 对 CRC 细胞衰老的影响衰老的相关性,如衰老相关β-半乳糖苷酶活性增强、γ-H2AX 阳性染色以及衰老相关蛋白(包括 p53、p27 和 p21)上调。此外,CE通过减弱转录因子激活增强子结合蛋白4(TFAP4)的表达在CRC细胞中发挥促衰老作用,并且TFAP4的异位表达阻断了CE诱导的衰老。从机制上讲,CE 治疗导致 miR-371b-5p 急剧增加,从而显着抑制 TFAP4。相反,沉默 miR-371b-5p 通过去抑制 TFAP4 减弱 p53、p21 和 p16 的表达,将 HCT-116 细胞中 CE 诱导的衰老细胞百分比从 37.49 ± 2.61 降低至 7.06 ± 0.91%。总而言之,这些结果表明,饮食CE通过调节miR-371b-5p/TFAP4轴诱导CRC细胞衰老,并为CRC的潜在治疗策略提供了机会。