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摘要标题:葫芦素 E 与索拉非尼协同作用,诱导肝细胞癌细胞凋亡并调节 Jak/Stat3, ERK/MAPK、PI3K/Akt/mTOR 信号通路。
摘要来源:类固醇。 2023 年 10 月;198:109261。 Epub 2023 年 6 月 22 日。PMID:37355001
摘要作者:Muhammed Mehdi Üremiş、Nuray Üremiş、Yusuf Türköz
文章归属:Muhammed Mehdi Üremiş
摘要:目标:葫芦素 E (CuE),a在药用植物(如 Ecballium Elaterium)中发现的天然化合物,已在各种癌细胞类型中表现出抗增殖和凋亡作用,因为其四环三萜结构。索拉非尼,一亩lti-酪氨酸激酶抑制剂,常用于肝细胞癌(HCC)治疗。本研究旨在探讨CuE单独使用以及联合索拉非尼对HepG2细胞的抗癌作用。
方法:CuE从 Ecballium Elaterium 果汁中提取并使用 HPLC 进行定量评估。使用MTT测试确定索拉非尼和CuE对细胞生长抑制的作用。使用流式细胞术评估细胞周期进展和细胞凋亡。使用ΔΨm评估线粒体损伤,并使用彗星测定评估DNA损伤。分别采用western blot和qRT-PCR分析Jak2/Stat3、PI3K/Akt/mTOR、MAPK和Bcl-2家族相关基因和蛋白的表达。
结果:CuE (0.1-5 µM) 和索拉非尼 (0.5-10 µM) 均表现出针对 HepG2 细胞的剂量和时间依赖性抗增殖和细胞毒性作用我行。这两种化合物都会诱导 HepG2 细胞凋亡,并使细胞周期停止在 G2/M 期,同时造成线粒体和 DNA 损伤。两种化合物均下调 Jak2/Stat3、PI3K/Akt/mTOR、MAPK 信号通路蛋白和 Bcl-xL 水平,同时上调 Caspase-9 和 Bax 蛋白水平。
< span class="sub_abstract_label">结论:根据本研究的结果,可以得出结论,CuE 单独使用或与索拉非尼联合使用具有通过诱导细胞凋亡和调节多种信号通路,有望成为治疗 HCC 的有效治疗选择。