葫芦素 E(一种来自 Cucumis melo L. 攀缘茎的新型四环三萜)诱导有丝分裂延迟,通过人脑恶性胶质瘤(GBM)8401细胞中的GADD45γ。
摘要来源:Cell Death Dis。 2014 年;5:e1087。 Epub 2014 年 2 月 27 日。PMID:24577085
摘要作者:Y-C Hsu、M-J Chen、T-Y Huang
文章所属单位:Y-C Hsu
摘要:葫芦素 E (CuE) 是一种天然化合物,先前已被证明具有拒食、抗氧化和抗肿瘤活性以及有效的抗癌化学预防作用。本研究采用 MTT 法研究其抗增殖特性; CuE 对恶性胶质瘤 GBM 8401 细胞具有细胞毒活性并诱导细胞周期e 这些细胞中 G2/M 期停滞。使用 MPM-2 通过流式细胞术测定 CuE 处理的细胞在中期积累 (CuE 2.5-10μM)。我们试图表征 CuE 在 GBM 8401 细胞中产生细胞毒性作用的分子途径。我们利用生物信息学的通路分析工具研究了微阵列和分子网络上的全基因组基因表达谱。 CuE 降低了 558 个基因的表达并提高了 1354 个基因的水平,表明存在参与诱导 G2/M 停滞的共同途径。我们将RB(GADD45β和GADD45γ)和p53(GADD45α)信号通路确定为共同通路,作为调节细胞周期的关键分子。结果表明,CuE 产生 G2/M 期阻滞以及 GADD45 γ 的上调以及与 CDC2 的结合。两种效应均随 CuE 剂量成比例增加,表明 CuE 诱导的有丝分裂延迟受 GADD45γ 过表达的调节。我们的研究结果表明,在除了已知的预防癌症作用外,CuE 还可能在神经胶质瘤治疗中具有抗肿瘤活性。