葫芦素 E 通过 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制 Rac1 表达，从而抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭。
摘要来源：抗癌药物。 2020年6月11日。Epub 2020年6月11日。PMID：32568828
摘要作者：张鲁泉、梁浩、辛延忠
文章单位：张鲁泉
摘要：作为一种含氧四环三萜类化合物，葫芦素E（CuE）在多种恶性肿瘤中具有潜在的抗肿瘤作用。然而，其对人食管癌细胞的作用此前尚未被发现，其抗癌活性的机制仍不清楚。因此，本研究旨在探讨CuE对食管癌细胞的作用及其具体机制。人食管癌细胞（ECA109和EC9706）和人正常食管上皮细胞（Het-1A）选定用于后续实验。检测食管癌细胞中Rac1的表达水平。转染sh-Rac1或pCDNA3.1-Rac1后，食管癌细胞暴露于CuE。然后采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑实验和5-乙炔基-2-脱氧尿苷染色测定细胞增殖能力，细胞划痕实验检查细胞迁移率、Transwell用于检测细胞侵袭能力。通过Western blot分析蛋白激酶B和mTOR的磷酸化水平。 Rac1在食管癌细胞中高表达。食管癌细胞中转染sh-Rac1可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并下调食管癌细胞中AKT和哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的磷酸化水平，而转染pCDNA3.1-Rac1具有相反的效果，暗示 Rac1 可以促进食管癌细胞。接受 CuE 处理的食管癌细胞 Rac1 表达降低，细胞活力受到抑制，AKT 和 mTOR 磷酸化水平降低。与单独使用 CuE 处理的细胞相比，转染 pCDNA3.1-Rac1 和 CuE 处理的食管癌细胞增强了食管癌细胞的活力，并促进了 AKT 和 mTOR 的磷酸化水平。 CuE通过下调Rac1阻断磷酸肌醇3激酶/AKT/mTOR通路抑制食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移。