NRF2激活是Ligustrazine抑制饮酒的小鼠和肝细胞中肝脂肪变性所必需的。
摘要来源：
tocicol Sci。 2017 02; 155（2）：432-443。 EPUB 2016 11月11日。PMID： 27837167 27837167 Jiangjuan Shao，Feng Zhang，Anping Chen，Shizhong Zheng
文章隶属关系：chunfeng lu
摘要：肝脂肪变性是酒精性肝病（ALD）最独特的特征。我们先前的体内研究表明，属曲嗪是一种从ligusticum chuanxiong hort中分离出来的主要活性生物碱，衰减的酒精诱导的肝脂肪变性和体外研究表明，核因子（红细胞衍生的2） - 类似于2（NRF2）的激活可能是前提的。这项研究的目的是探索NRF2在Ligustrazine的保护作用中的体内功能，并说明下游机制。引入了NRF2 shRNA慢病毒以建立NRF2-KNOCKDOWN小鼠。结果表明，NRF2敲除加剧了酒精性肝损伤，并消除了Ligustrazine的保护作用，这证明了血清生物标志物升高和严重的肝脏炎症。 Ligustrazine通过抑制肝固醇调节元素结合蛋白-1C并诱导过氧化物酶体增殖物激活的受体-Alpha，通过抑制肝固醇调节元素结合蛋白1C来增强肝脂肪变性，这被NRF2敲低消除了。值得注意的是，NRF2敲低显然增强了酒精对缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）的感应作用。 Ligustrazine削弱了酒精对HIF-1α表达的刺激，该表达被NRF2 SHRNA慢病毒所消除。从体外研究中获得了一致的结果，这意味着NRF2/HIF-1α途径参与了Ligustrazine的调节。获得或功能丧失分析进一步表明，HIF-1α激动剂NRF2 siRNA和二甲氧基甘氨酸，废除了T他的抑制作用的抑制作用，而HIF-1αsiRNA模仿了Ligustrazine的作用，甚至挽救了Ligustrazine对乙醇诱导的NRF2 knockdown-Knockdown hepatototetes中乙醇诱导的脂质积累的抑制作用。综上所述，我们得出的结论是，Ligustrazine通过NRF2/HIF-1α途径依赖性机制减弱了酒精诱导的肝脂肪变性。