葫芦素 B 靶向 STAT3 诱导非小细胞肺癌铁死亡。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2024 年 9 月 5 日；978:176805。 Epub 2024 年 6 月 29 日。PMID：38950838
摘要作者：曾泽耀、胡莹莹、向静、苏嘉婷、谭慧婷、赖天利、陈新明，方桂轩，李丽，罗莲香
文章归属：曾泽耀
摘要：葫芦素 B (CuB) 是一种在葫芦科等植物中发现的化合物，在对抗癌症，特别是肺癌。然而，CuB 对铁死亡的具体影响及其在肺癌细胞中的作用尚未完全了解。我们的研究发现CuB可以有效减缓非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的生长。即使少量，它也能够抑制各种非小细胞肺癌细胞系的生长。这种抑制作用是可逆的sed 当铁死亡抑制剂 DFO、Lip-1 和 Fer-1 被引入时。 CuB 被发现可以增加 H358 肺癌细胞内活性氧 (ROS)、脂质 ROS、MDA 和亚铁离子的水平，导致 GSH、线粒体膜电位 (MMP) 降低以及铁死亡相关蛋白的变化。剂量依赖性方式。这些发现也在 A549 肺癌细胞中得到证实。在A549细胞中，不同浓度的CuB以浓度依赖性方式诱导细胞内脂质ROS、亚铁离子的积累以及铁死亡相关指标的变化。同时，CuB 在 A549 细胞中诱导的细胞毒性作用被铁死亡抑制剂 DFO 和 Fer-1 抵消。通过网络药理学，我们确定了与 CuB 处理的 NSCLC 细胞中与铁死亡相关的潜在靶点，其中 STAT3 靶点显示出高分。使用分子对接和细胞热位移测定 (CETSA) 的进一步实验表明，CuB 与 S 相互作用TAT3 蛋白。蛋白质印迹和免疫荧光染色表明，CuB 抑制 H358 细胞中 STAT3 (P-STAT3) 的磷酸化。沉默 STAT3 增强了 CuB 诱导的脂质 ROS 和铁离子的积累，以及铁死亡相关蛋白的表达。另一方面，STAT3 的过度表达逆转了 CuB 诱导的铁死亡的影响。研究结果表明，CuB能够抑制STAT3激活，导致铁死亡，可能成为NSCLC的一种有前景的治疗选择。