葫芦素 B 通过 lncRNA XIST/miR-let-7c 抑制 IL-6/STAT3 通路调节肺癌细胞增殖和凋亡轴。
摘要来源:Pharm Biol。 2022 年 12 月;60(1):154-162。 PMID:34967707
摘要作者:刘建华、李晨、曹亮、张昌宏、张志华
文章所属单位:刘建华
摘要:背景:肺癌是最常见的癌症类型,死亡率很高速度。葫芦素 B (CuB) 是从葫芦科植物中提取的天然化合物,具有抗肿瘤作用。
目的:我们研究了其作用CuB 对肺癌的作用及其潜力
材料和方法:A549 细胞用 0.1、0.3、0.6 和 0.9μM CuB 处理 12 小时。 、24和48小时或未经处理。通过定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹评估基因和蛋白质水平。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎症因子水平(TNF-α和IL-10)。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT)、流式细胞术和集落形成测定可测量细胞活力、凋亡和增殖。通过双荧光素酶报告基因检测验证了 miR-let-7c 与长非编码 RNA X 非活性特异性转录物 (XIST) 或白介素-6 (IL-6) 之间的相互作用。
结果:CuB处理抑制肺癌细胞增殖并促进细胞凋亡,并增加Bax和cleaved caspase3的表达,细胞周期蛋白 B1 和 Bcl-2 表达减少反应。 CuB 抑制 XIST 和 IL-6 表达,并增强 miR-let-7c 表达。 XIST沉默增强了CuB对细胞增殖的抑制作用以及对上调miR-let-7c的凋亡的促进作用。此外,XIST 靶向 miR-let-7c 来激活 IL-6/STAT 轴。 MiR-let-7c 过表达增强了 CuB 对增殖和凋亡的调节作用,抑制 IL-6/STAT3 通路。
讨论与结论:CuB 通过抑制肺癌中的 XIST/miR-let-7c/IL-6/STAT3 轴来调节细胞增殖和凋亡。这些发现表明CuB可能具有临床应用于肺癌治疗的可能性。