通过AKT/p53途径通过Akt/p53途径刺激DDX3表达的DDX3表达，通过TBK1/IKK1/IRF3信号传导激活先天免疫反应。
摘要来源：
curr curr med chem。 2014; 21（8）：1050-60。 pmid： 24180280 隶属关系：
yeo-jin choi
摘要：死盒RNA解旋酶DDX3是一个众所周知的宿主因素，它抑制丙型肝炎病毒增殖并通过储罐结合激酶1（tbk1）/ikkk介导的和/介导的启动器（IFN） - 启动器（IFN） - 启动器（IFN） - 促进先天免疫反应IFN-β诱导。以前，我们通过刺激Traf6/tak1降解和抑制JNK/AP-1信号传导来证明RG3的抗肝炎活性。为了确定RG3对先天免疫的影响，进行了IFN-β启动子测定。 RG3改善IFN-β表达VITBK1/IKKε通路和DDX3表达的上调。另外，RG3诱导IRF3及其转运核的磷酸化，这是诱导IFN-β表达的关键分子。为了评估RG3在DDX3表达上的分子机理，对DDX3启动子（-1406/+105）进行了荧光素酶测定和芯片分析。 p53磷酸化导致DDX3表达的上调，从而增强了DDX3启动子的反式激活活性。用野生型p53的瞬时转染增加了HEP3B细胞中的DDX3启动子活性，而Hep3B细胞中的无效突变体为p53，而Si-p53的敲低p53分别降低了HepG2.2.15和HEPG2细胞中的DDX3启动子活性。 RG3-介导的p53磷酸化导致AKT磷酸化抑制，进而降低MDM2-介导的P53降解。 AKT抑制剂增强了DDX3启动子活性，并降低了丙型肝炎表面抗原的分泌。我们的数据表明RG3增强了先天免疫通过p53介导的反式激活和TBK1/IKKε/IRF3途径的激活来通过上调DDX3启动子活性来诱导IFN-β表达。