葫芦素 B 诱导乳腺癌细胞中癌基因的高甲基化。
摘要来源:Planta Med。 2019 年 3 月;85(5):370-378。 Epub 2018 年 11 月 21 日。PMID:30463098
摘要作者:Kanthanadon Dittharot、Sumana Dakeng、Parichat Suebsakwong、 Apichart Suksamrarn、Pimpicha Patmasiriwat、Moltira Promkan
文章隶属关系:Kanthanadon Dittharot
摘要:乳腺癌是一种由多种因素驱动的复杂疾病,包括遗传和表观遗传改变。最近的研究表明,表观遗传变化(包括异常启动子甲基化)诱导的基因表达异常在人类乳腺癌发生中起着至关重要的作用。葫芦素 B 对多种人类乳腺癌细胞具有抗增殖活性,但其分子机制尚不完全清楚。在本研究中,我们探讨了葫芦素 B 的影响乳腺癌细胞系中癌基因 c-Myc、细胞周期蛋白 D1 和生存素启动子甲基化状态的影响。通过MTT法和集落形成实验评估葫芦素B对乳腺癌细胞的生长抑制作用。基因组 DNA 的甲基化状态通过甲基化特异性 PCR 测定。通过实时 RT-PCR 和蛋白质印迹分析所有研究基因的基因和蛋白质表达水平。结果表明葫芦素B可以抑制乳腺癌细胞的生长。癌细胞中的癌基因启动子通常是低甲基化的。葫芦素 B 处理后,观察到 DNMT1 上调,c-Myc、cyclin D1 和 survivin 启动子中出现明显的重甲基化,从而下调所有这些癌基因的表达。因此,葫芦素 B 被证明是一种潜在的癌症治疗剂,部分原因是通过诱导高甲基化并抑制致癌激活。