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摘要来源:

br j Pharmacol。 2014年1月; 171(1):237-52。 PMID: 24117426“ Shainn-Wei Wang, Wei-Chun Chen, Chun-Kuang Lin, Yu-Hsuan Wu

Article Affiliation:

Jin-Ching Lee

Abstract:

BACKGROUND AND PURPOSE: This study aimed to evaluate the anti-hepatitis C virus (HCV) activity of Andrographolide,一种从雄激素paniculata中提取的二萜类内酯,以识别其抗病毒作用所涉及的信号传导途径。

实验方法: 使用HCV复制子和HCVCC感染性系统,我们通过测量蛋白质和RNA水平来鉴定雄激素的抗HCV活性。记者活性测定法用于确定抗HCV药物的转录调节。 A specific inhibitor and short hairpin RNAs were used to investigate the mechanism responsible for the effect of andrographolide on HCV replication.

KEY RESULTS: In HCV replicon and HCVcc infectious systems, andrographolide time- and dose-dependently suppressed HCV replication.当与IFN-α(靶向HCV NS3/4A蛋白酶(Telaprevir)或NS5B聚合酶(PSI-7977))的IFN-α结合使用时,Andrographolide表现出显着的协同作用。 Andrographolide上调了Haeme氧酶-1(HO-1)的表达,导致其代谢产物双列酰丁的量增加,发现通过抑制HCV复制促进抗病毒反应并抑制NS3/4A蛋白酶活性。值得注意的是,这些抗病毒作用被HO-1特异性抑制剂或HO-1基因敲低减弱,表明HO-1有助于雄摄醇的抗HCV活性。 Andrographolide activated p38 MAPK phosphorylation, which stimulated nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)-mediated HO-1 expression, and this was found to be associated with its anti-HCV activity.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Our results demonstrate that andrographolide has the potential to控制HCV复制,并建议针对NRF2-HO-1信号通路可能是药物开发的有前途的策略。


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