摘要来源： j virol antivir res。 2014年10月6日； 3（3）。 pmid： 26594646
Julio A Gutierrez，Krysten A Jones，Roxana Flores，Akul Singhania，Christopher H Woelk，Robert T Schooley，David Lwyles
Article Affiliation:Julio A Gutierrez
Abstract:BACKGROUND AND AIMS: Previous studies suggest that low serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH) D] levels are associated with reduced responsiveness to interferon and ribavirin therapy.我们研究了维生素D代谢产物对培养的肝癌细胞中HCV和细胞基因表达的影响。
METHODS: HCV Replicon cell lines stably expressing luciferase reporter constructs (genotype 1b and 2a replicon) or JC1-Luc2a were incubated in the presence of vitamin D2, vitamin D3 or 1,25-dihydroxyvitamin D3 （1,25（OH）2d3）。通过荧光素酶报告基因测定法和核心蛋白的免疫印迹来定量HCV的存在。使用Chou-Talalay方法评估干扰素-Alpha A/D（IFN-α）和1,25（OH）2d3的协同作用。使用Illumina珠芯片和实时定量PCR进行细胞基因表达。
结果： 维生素D2，D3和1,25（OH）2d3每个在低微摩尔浓度下显示出抗HCV活性。 LC/MS/MS显示了从D3到25（OH）D3的体外转化。 1,25（OH）2d3和IFN-α的组合指数表现出协同作用（0.23-0.46），并通过免疫印迹显着降低了核心表达。差异表达的基因是在存在和不存在1,25（OH）2d3和HCV的HUH7.5.1细胞之间鉴定。激活与维生素D代谢和排泄的经典作用有关的基因，以及与自噬相关的基因，例如G蛋白偶联受体37（GPR37）（GPR37）和低氧诱导因子1-Alpha（HIF1A）。另外，在趋化因子基序配体20（CCL20）的mRNA表达中，观察到1,25（OH）2d3和IFN-α的加性作用。
结论： 本研究表明，维生素D与IFN-α协同降低细胞培养中的HCV蛋白产生。维生素D还与IFN-α一起独立和加性地激活基因表达，这可能解释了其在体内清除HCV的能力。