DNA 损伤激活 PTEN 诱导肝细胞癌中响应葫芦素 B 的保护性自噬细胞。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2016；2016：4313204。 Epub 2016 年 11 月 30 日。PMID：28042385
摘要作者：牛亚男、孙文、卢金建、马迪龙、中恒Leung, Lixia Pei, Xiuping Chen
文章来源：牛亚楠
摘要：葫芦素 B (Cuc B) 是一种天然产物，可诱导 ROS 介导的保护性自噬和 DNA 损伤，同时详细机制仍不清楚。本研究探讨了 Cuc B 诱导 DNA 损伤和自噬的机制。 Cuc B 以浓度和时间依赖性方式降低细胞活力。 Cuc B 造成了长彗尾γ-H2AX 表达增加、ATM/ATR 和 Chk1/Chk2 磷酸化。单丹酰尸胺 (MDC) 染色证明，Cuc B 诱导自噬，增加 LC3II、磷酸化 ULK1 的表达，并减少磷酸化 AKT、mTOR 的表达。 Cuc B 诱导 Bcl-2 家族蛋白和 caspase 激活介导的细胞凋亡。此外，Cuc B 诱导 ROS 形成，而 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 可抑制 ROS 形成。 NAC 预处理显着逆转了 Cuc B 诱导的 DNA 损伤、自噬和细胞凋亡。 Cuc B 诱导的细胞凋亡被 NAC 逆转，但被 3-甲基腺嘌呤 (3-MA)、氯喹 (CQ) 和沉默磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 增强。 3-MA 和 CQ 对 Cuc B 诱导的 DNA 损伤没有影响。此外，Cuc B 增加了 PTEN 磷酸化，沉默 PTEN 可以恢复 Cuc B 诱导的自噬蛋白表达，而不影响 DNA 损伤。总之，Cuc B 诱导 DNA 损伤、细胞凋亡和 ROS 介导的保护性自噬。 PTEN 激活DNA 损伤的发生将 DNA 损伤和促存活自噬联系起来。