葫芦素 B 诱导的 ATM 介导的 DNA 损伤以 ROS 依赖性方式导致 G2/M 细胞周期停滞。
摘要来源：公共科学图书馆一号。 2014 年；9(2)：e88140。 Epub 2014 年 2 月 4 日。PMID：24505404
摘要作者：郭家杰、吴国胜、鲍娇琳、郝文辉、陆金健、秀萍陈
文章来源：郭家杰
摘要：葫芦素是一类广泛分布于植物界的三萜类化合物，通过诱导周期阻滞在体外和体内具有有效的抗癌活性，自噬和细胞凋亡。葫芦素 B (Cuc B) 可以诱导癌细胞中的 S 或 G2/M 细胞周期停滞，但详细机制仍有待明确。本研究旨在精确剖析信号通路(s) 负责 Cuc B 诱导人肺腺癌上皮 A549 细胞的细胞周期停滞。我们证明低浓度的 Cuc B 可显着诱导 A549 细胞 G2/M 期停滞。 Cuc B 处理引起 DNA 双链断裂 (DSB)，但不影响信号转导器和转录激活剂 3 (STAT3)，这是 Cuc B 的潜在分子靶标。Cuc B 触发 ATM 激活的 Chk1-Cdc25C-Cdk1，该作用可以逆转通过 ATM siRNA 和 Chk1 siRNA。 Cuc B 还会触发 ATM 激活的 p53-14-3-3-σ 通路，该通路可以被 ATM siRNA 逆转。 Cuc B 处理还导致细胞内活性氧 (ROS) 形成增加，而 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 预处理可抑制该活性氧 (ROS) 形成。此外，NAC 预处理抑制了 Cuc B 诱导的 DNA 损伤和 G2/M 期停滞。综上所述，这些结果表明 Cuc B 通过增加细胞内 ROS 形成介导 A549 细胞中 DNA 损伤，从而导致 G2/M 细胞期停滞t 通过 ATM 激活的 Chk1-Cdc25C-Cdk1 和 p53-14-3-3-σ 并行分支。这些观察结果为更好地理解葫芦素的抗癌机制提供了新的机制和潜在的靶点。