葫芦素 B 有效抑制非小细胞肺癌生长:确定细胞内硫醇为关键靶点。
摘要来源:Cancer Lett。 2013 年 5 月 10 日;332(1):35-45。 Epub 2013 年 1 月 20 日。PMID:23340170
摘要作者:Hina Kausar、Radha Munagala、Shyam S Bansal、Farrukh Aqil、Manicka V Vadhanam、Ramesh C Gupta
文章隶属关系:Hina Kausar
摘要:葫芦素 B (CuB) 最近已成为一种有效的抗癌剂;然而,其对非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及引发其生物学效应的机制仍不清楚。在这项研究中,CuB 在体外有效抑制四种 NSCLC 细胞(H1299、A549、HCC-827 和 H661)的生长,在体内抑制高度侵袭性的 H1299 异种移植物的生长。 CuB 显着改变肌动蛋白细胞骨架组装,诱导 G2/M 细胞周期停滞和线粒体l 通过调节介导上述过程的几个关键分子靶标来进行细胞凋亡。有趣的是,CuB 的所有细胞效应只有硫醇抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 才能完全减弱。此外,用谷胱甘肽合成抑制剂丁硫酮亚砜(BSO)进行预处理,显着加剧了 CuBs 的细胞毒性作用。为此,用 CuB 处理的细胞显示蛋白质硫醇水平和 GSH/GSSG 比率快速显着降低,表明细胞氧化还原平衡的破坏是 CuB 细胞毒性武器库中的主要事件。使用 UV 和 FTICR 质谱,我们还首次证明了 CuB 在无细胞系统中与 NAC 和 GSH 的物理相互作用,表明 CuB 与细胞硫醇相互作用并调节细胞硫醇以介导其抗癌作用。总的来说,我们的数据为 CuB 的工作机制提供了新的线索,并证明了其对 NSCLC 的治疗潜力。